Fareler Çalışması Alzheimer İlaçlarına Dikkat Edilmesini Öneriyor
Ancak farelerin kullanıldığı yeni bir çalışma, şu anda klinik deneylerde test edilen Alzheimer hastalığı ilaçlarının potansiyel olarak olumsuz yan etkilere sahip olabileceğini öne sürüyor.
Northwestern Üniversitesi araştırmacıları, ilaçların kötü bir elektrikçi gibi davranarak nöronların yanlış bağlanmasına ve beyne mesaj gönderme yeteneklerini bozmasına neden olabileceğini keşfettiler.
Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi'nde hücre ve moleküler biyoloji profesörü olan Robert Vassar, "Dikkatli ilerleyelim," dedi.
"Bu ilaçların olası yan etkileri için gözlerimizi açık tutmalıyız." İronik bir şekilde, ilaçların hafızayı bozabileceğini söyledi.
Söz konusu ilaçlar, Alzheimer'ın ayırt edici özelliği olan plak yığınlarının gelişimini teşvik eden ilk keşfettiği Vassar enzimi olan BACE1'i inhibe edecek şekilde tasarlanmıştır.
BACE1 enzimi, plakları oluşturan proteinleri kesip serbest bırakarak çalışır. Bu nedenle, ilaç geliştiricileri enzimi bloke etmenin hastalığı yavaşlatabileceğine inanıyorlardı.
Bununla birlikte, Vassar’ın yeni çalışmasında, BACE1’in beynin elektrikçisi olarak da kritik bir role sahip olduğunu buldu. Enzim, aksonların konumunu, nöronları beyne bağlayan telleri ve sinir sisteminin geri kalanını aksonal rehberlik adı verilen bir süreçle haritalandırır.
Laboratuvar araştırması, BACE1 enziminin çıkarıldığı genetiği değiştirilmiş fareleri incelemeyi içeriyordu. Bunu yaparken Vassar, hayvanların koku alma sisteminin - koku alma duyusu için kullanılan - yanlış bağlanmış olduğunu keşfetti.
Koku alma nöronlarının aksonları, beynin koku alma ampulüne düzgün bir şekilde bağlanmamıştı. Bulgular, BACE1'in aksonal kılavuzluktaki anahtar rolünü göstermektedir.
Vassar, Kötü kablolu bir ev gibi, dedi. "Elektrikçi kablo düzenini doğru anlamazsa, ışıklarınız açılmayacak ve prizler çalışmayacaktır."
Koku alma sisteminin mekanizmasının incelenmesi, sinir veya aksonal kablolamayı gözden geçirmek için iyi bir modeldir. Vassar, aksonlar koku alma sistemine düzgün bir şekilde bağlanmıyorsa, sorunun muhtemelen beyin ve sinir sisteminde başka bir yerde var olduğunu söyledi.
Hipokampus, BACE1 blokerlerine karşı özellikle savunmasız olabilir, çünkü nöron popülasyonu sürekli olarak yeniden doğuyor ve bu da yeni anılar oluşturmada rol oynayabilir. Nöronların, onları yeni hedeflere bağlaması gereken yeni aksonlar üretmesi gerekiyor. Aksonal rehberlik sürekli bir ihtiyaçtır.
Yeni bulgulara rağmen, Vassar "her şeyin kötü olmadığını" belirtti. “Bu BACE1 blokerleri, amiloid plaklarını azaltacak, ancak kablolamaya müdahale edecek kadar yüksek olmayan belirli bir dozda faydalı olabilir. BACE1'in normal işlevini anlamak, olası ilaç yan etkilerinden kaçınmamıza yardımcı olabilir. "
Özgün araştırması ilaç geliştirmeye yol açan bilim adamının bulguları dergide yayınlandı. Moleküler Nörodejenerasyon.
Kaynak: Northwestern Üniversitesi
