Alzheimer İlaçları Olumsuz Yan Etkiler Taşıyabilir
Sorunlu yan etkiler, orijinal çalışması BACE1'i inhibe etmek için tasarlanmış ilaçların geliştirilmesine yol açan bilim adamı Robert Vassar tarafından bulundu - Vassar enzimi plak gelişimini teşvik etti.
BACE1, plak oluşturan proteinleri kesip serbest bırakan bir çift moleküler makasa benziyor. Bu nedenle ilaç geliştiricileri, enzim bloke edilirse hastalığın yavaşlayacağını düşünüyorlardı.
Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi'nde hücre ve moleküler biyoloji profesörü Vassar, "Dikkatli ilerleyelim," dedi. "Bu ilaçların olası yan etkileri için gözlerimizi açık tutmalıyız." İronik olarak, ilaçların hafızayı bozabileceğini söylüyor.
Vassar’ın yeni çalışmasında, BACE1’in beynin elektrikçisi olarak da kritik bir rol oynadığını keşfetti. Özellikle enzim, nöronları beyne ve sinir sistemine bağlayan teller olan aksonların yerini belirler. Bu haritalama, "aksonal kılavuzluk" olarak bilinir.
BACE1'in genetik olarak çıkarıldığı fareleri inceleyen Vassar, kemirgenlerin koku alma sistemindeki - koku alma duyusu için kullanılan - aksonların beynin koku alma ampulüne düzgün bir şekilde bağlanmadığını keşfetti. Araştırma, BACE1'in aksonal kılavuzluktaki rolünü kanıtladı.
Vassar, Kötü kablolu bir ev gibi, dedi. "Elektrikçi kablo düzenini doğru anlamazsa, ışıklarınız açılmayacak ve prizler çalışmayacaktır."
Vassar, aksonlar koku alma sistemine doğru şekilde bağlanmamışsa, sorunun muhtemelen beyin ve sinir sisteminde başka bir yerde var olduğunu söyledi. Örneğin, hipokampus özellikle BACE1 blokerlerine karşı savunmasız olabilir, çünkü nöronları sürekli olarak yeniden doğuyor ve bu da yeni anılar oluşturmada rol oynayabilir. Nöronlar, onları yeni hedeflere bağlayacak yeni aksonlar geliştirmelidir. Aksonal rehberlik sürekli bir ihtiyaçtır.
Haberlerin tamamı kötü değil, dedi Vassar. “Bu BACE1 blokerleri, amiloid plaklarını azaltacak, ancak kablolamaya müdahale edecek kadar yüksek olmayan belirli bir dozda faydalı olabilir. BACE1'in normal işlevini anlamak, olası ilaç yan etkilerinden kaçınmamıza yardımcı olabilir. "
Araştırma dergide yayınlandı Moleküler Nörodejenerasyon.
Kaynak: Northwestern Üniversitesi
