Büyük Çalışma TSSB'nin Güçlü Genetik Bileşene Sahip Olduğunu Gösteriyor

Bilim adamları, travma sonrası stres bozukluğunun (TSSB) bugüne kadarki en büyük ve en çeşitli genetik çalışmasında, TSSB'nin diğer psikiyatrik bozukluklara benzer güçlü bir genetik bileşene sahip olduğunu ortaya koyuyor.

Bulgular dergide yayınlandı Doğa İletişimi.

Pek çok araştırmaya rağmen, bazı insanların neden travmatik bir olaydan sonra TSSB geliştirmeye devam ettiği, diğerlerinin ise neden olmadığı belirsizliğini koruyor. Bazı araştırmacılar, bozukluğun yalnızca sosyal bir yapı olduğunu öne sürüyor, ancak diğer çalışmalar genetiğin dahil olabileceğine işaret ediyor.

Yeni çalışmada, California Üniversitesi (UC) San Diego Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar ve Psikiyatrik Genomik Konsorsiyumuna katılan 130'dan fazla ek kurum, genetiğin maruziyet sonrası TSSB riskindeki değişkenliğin yüzde beş ila 20'sini oluşturabileceğini öne sürüyor. travmatik bir olaya.

UC'de psikiyatri doçenti olan araştırmanın ilk ve ilgili yazarı Caroline Nievergelt, "Uzun vadeli hedefimiz, klinisyenlerin TSSB açısından en büyük risk altında olduğunu tahmin etmelerine ve tedavi yaklaşımlarını kişiselleştirmelerine yardımcı olabilecek araçlar geliştirmektir" dedi. San Diego Tıp Fakültesi ve Veterans Affairs San Diego Healthcare System'deki Stres ve Akıl Sağlığı Mükemmeliyet Merkezi'nde nörobilim müdür yardımcısı.

"İnsanları travmadan her zaman koruyamayız. Ancak onlara mümkün olan en iyi şekilde, en iyi zamanda davranabiliriz. "

Bulgular, diğer psikiyatrik bozukluklar ve diğer birçok insan özelliği gibi, TSSB'nin de oldukça poligenik olduğunu, yani genom boyunca her biri hastalığa küçük bir katkı sağlayan binlerce genetik varyantla ilişkili olduğunu gösteriyor.

Bulgulara göre, “lokus” olarak adlandırılan altı genomik bölge, hastalık riskiyle güçlü bir şekilde ilişkili varyantlar içerir ve TSSB ile ilgili biyolojik yollar hakkında bazı ipuçları sağlar.

Stanley Psikiyatrik Araştırma Merkezi'nin yardımcı üyesi kıdemli yazar Dr. Karestan Koenen, "Bu bulgulara dayanarak, TSSB riskinin majör depresyon ve diğer akıl hastalıkları kadar genetik bir bileşen olduğunu kesin olarak söyleyebiliriz" dedi. Broad Institute of MIT ve Harvard'da.

“Yaşayan insan beynini inceleme ve TSSB'nin biyolojik köklerini ortaya çıkarma konusundaki sınırlı yeteneğimiz, tedavilerin olmamasına ve bu zayıflatıcı durumun etrafındaki damgalanmaya katkıda bulundu. Genetik, yeni keşifler yapmamıza, yeni tedaviler için fırsatlar bulmamıza ve bu damgalanmaya karşı koymamıza yardımcı oluyor ”dedi.

Pek çok davranışsal özellik ve psikiyatrik bozukluk ortak genetik faktörlere sahip olduğundan, araştırmacılar ayrıca TSSB ile diğer bozukluklar, davranışlar ve fiziksel özellikler arasındaki genetik korelasyonları araştırdılar. Depresyon, şizofreni, nevrotiklik, uykusuzluk, astım ve koroner arter hastalığı dahil olmak üzere 21 ile önemli örtüşme keşfettiler.

Harvard T.H.'de psikiyatrik epidemiyoloji profesörü olan Koenen, "Diğer zihinsel bozukluklara benzer şekilde, TSSB'ye genetik katkı diğer birçok özellik için olanla bağlantılıdır" dedi. Chan Halk Sağlığı Okulu. "Bunun ne anlama geldiğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var - TSSB riskini etkileyen aynı genlerden bazılarının, örneğin depresyon gibi diğer hastalıkların riskini de etkileyip etkilemediği."

Ekip, çalışmayı yürütmek için Psychiatric Genomics Consortium’un PTSD çalışma grubu ve kendini PTSD'yi hızlandırmaya ve travmatik beyin hasarı araştırmalarına adanmış kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan Cohen Veterans Bioscience ile işbirliği yaptı.

Ekip, 200'den fazla araştırmacının oluşturduğu uluslararası bir ağ kurdu ve PTSD'li 60'tan fazla insan grubundan ve UK Biobank da dahil olmak üzere kontrol deneklerinden veri ve DNA örnekleri topladı.

Veriler, 2017'de yayınlanan ilk Psychiatric Genomics Consortium PTSD çalışmasından 10 kat daha büyük olan 200.000'den fazla kişiyi içeriyordu. Çalışma grubu aynı zamanda, 23.000'den fazla TSSB'si olan herhangi bir psikiyatrik genetik çalışması için atalara göre en çeşitli olanıdır. Avrupa soyundan ve 4.000'den fazla Afrika soyundan. Aynı zamanda hem siviller hem de ordu mensuplarını içeriyordu.

Nievergelt, "Çalışmamız, uluslararası olması ve çok çeşitli olmasıyla ayırt ediliyor" dedi. "Bugüne kadar yapılan çoğu araştırmada olduğundan daha fazla temsil var burada."

Ekip, verileri, genom boyunca milyonlarca noktada ortak genetik varyantların birinin TSSB geliştirme olasılığı üzerindeki etkisini ölçmek için istatistiksel testleri kullanarak, genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS) yürütmek için kullandı.

Çalışma, TSSB riskine önemli ölçüde bağlı olan altı lokustaki DNA varyantlarını ortaya çıkardı. Altı lokusun üçü, belirli atalara özgü geçmişlere - ikisi Avrupalı ​​ve bir Afrikalı - ve üçü yalnızca erkeklerde tespit edildi.

Altı lokus, önceki araştırmalardan elde edilen bulgularla tutarlı olarak, iltihaplanma ve bağışıklık mekanizmalarının hastalıkta rol oynayabileceğini ima ediyor.

Genel olarak, araştırmacılar TSSB'nin kalıtsallığının - genetiğin popülasyondaki TSSB riskinin değişkenliği üzerindeki etki düzeyi - yüzde beş ila 20 arasında olduğu ve cinsiyete göre bir miktar değişkenlik gösterdiği sonucuna varmışlardır. Bu bulgular, farklı atalara ait gruplar arasında benzerdi.

Araştırma ekibi ayrıca travmatik bir olayın ardından kişinin TSSB geliştirme riskini potansiyel olarak tahmin edebilecek poligenik bir puan geliştirdi. Poligenik puanlar, milyonlarca genetik varyasyonun etkilerini hesaba katar ve bir kişinin belirli bir özellik veya bozukluk geliştirme riskini tahmin edebilen bir ölçü oluşturur.

Ekip, puanlarını Birleşik Krallık Biobank veri setindeki erkeklerden alınan veriler üzerinde test etti ve en yüksek puanlara sahip olanların, en düşük puanlara sahip olanlara göre 0.4 kat daha fazla gelişme olasılığına sahip olduğunu buldu.

Benzer şekilde Milyon Gaziler Programından (genlerin, yaşam tarzının ve askeri maruziyetlerin sağlık ve hastalıkları nasıl etkilediğine dair bir çalışma) verilere uygulandığında, en yüksek puana sahip bireyler travmatik anıları yeniden deneyimlemede önemli bir artışa sahipti - önemli bir TSSB semptomu.

Araştırmacılar, poligenik skorların klinik kullanıma hazır olmadığını iddia ediyorlar. TSSB tahmininin doğruluğunu artırmak ve genetik bulguları doğrulamak için daha çeşitli veri kümelerine sahip daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.

Kaynak: California Üniversitesi - San Diego