Moleküler Değişim Hikayeleri Şizofreni Olasılığı, Duygudurum Bozuklukları

Yeni araştırmada, değiştirildiğinde şizofreniye ve duygudurum bozukluklarına karşı savunmasızlığı artıran bir proteinin davranışını kontrol eden bir moleküler anahtar tanımlanmıştır. Bulgular, akıl hastalığının teşhisine ve tedavinin izlenmesine yardımcı olabilecek biyolojik belirteçlerin oluşturulmasını mümkün kılıyor.

Johns Hopkins'de psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü olan Dr.Akira Sawa liderliğindeki yeni araştırma, Disrupted In Schizophrenia geninin (DISC1) ve protein ürününün gelişimde neden bu kadar çok farklı role sahip olduğunu yanıtlıyor gibi görünüyor. ve beynin işleyişi.

Araştırma ekibi, DISC1’in en önemli iki işlevini yöneten belirli bir protein varyasyonunu keşfetti: serebral kortekste (beynin düşünme kısmı) yeni nöron gelişiminin düzenlenmesi ve bu nöronların programlı göçü, beynin mimarisinin oluşumu için hayati önem taşır.

Anahtarın sorunları varsa - örneğin, çok fazla yeni nörona izin veriyorsa veya yeterli göç yoksa - beyin düzgün bir şekilde gelişmeyebilir ve bu da onu akıl hastalığının gelişimi için hazır hale getirir.

Sawa'ya göre, bu anahtar DISC1'in işlevini yeni nöronlar oluşturmadaki rolünden nöron göçündeki rolüne değiştiriyor gibi görünüyor. Bu, proteinin fosforilasyon denen biyokimyasal bir süreçle veya proteine ​​bir fosfatın bağlanmasıyla değiştirildiğinde olur, diyor.

Sawa, "Görünüşe göre tek bir spesifik protein modifikasyonu, bu molekülün en önemli iki işlevini açıklayan anahtar bir belirleyicidir" dedi.

Araştırma önemli, çünkü Sawa, bu moleküler anahtarı tespit etmenin ve izlemenin bir yolunu bulmanın, şu anda hasta davranışına dayanan tanıya yardımcı olabileceğini söyledi.

Araştırmacılar anahtarı bulmak için kütle spektrometresi kullanarak doku örneklerine baktılar. Oluşturulmuş bir antikor kullanarak, proteinin bir kısmının değiştiğini ve bazılarının değişmediğini keşfettiler.

Yeni nöronları düzenlemek için değiştirilmiş formun değil, değiştirilmemiş DISC1'in gerekli olduğu keşfedildi. Sinir hücresi göçü için bunun tersi geçerliydi: Diğer proteinlere bağlı DISC1'in değiştirilmiş versiyonu, hücre hareketine dahil oldu, ancak değiştirilmemiş versiyonda yer almadı.

Ekip, farelerde bu protein modifikasyonunu bulabilen bir antikor kullanarak bulgularını doğruladı. Antikor, nöronlar üretilirken embriyonik 14. günde fetal farelerin beyinlerinde kullanıldı. Araştırmacılar daha sonra değiştirilmemiş DISC1'in proteinin baskın formu olduğunu buldular. 18. günde, fare beyin nöronları tipik olarak göç ederken, ekip çoğunlukla değiştirilmiş DISC1 buldu. Bu nedenle araştırmacılar, modifikasyonun DISC1'in nörojenez veya hücre göçüne dahil olup olmadığını belirlemek için bir anahtar görevi gördüğü sonucuna varırlar.

Sawa, şizofreninin fare modellerinin insan şizofrenisinin belirli temel biyolojik süreçlerini yakından taklit ettiğini söyledi. Ekibi, insan beyin dokusunda protein varlığını test etmek için kullanılabilecek bir antikor versiyonu geliştirdi.

Bulgular dergide çevrimiçi olarak yayınlanır Doğa.

Kaynak: Johns Hopkins Medicine