Bipolar İlaçlar Nasıl Çalışır?

Modern farmakoloji, akıl hastalığı olan kişilere yardımcı olmak için formüller geliştirmiş olsa da, ilaçların gerçekte hangi yöntemle işe yaradığı genellikle belirsizdir.

Yeni bir araştırma çalışması, insanların bipolar bozukluk için aldıkları ilaçları - insanların manik veya depresif ruh hallerine geçmesini engelleyen ilaçları gözden geçiriyor.

Michigan Üniversitesi Tıp Fakültesi'nin beyin dokusuyla ilgili çalışması, gerçekte neler olabileceğini ortaya çıkarmaya yardımcı oluyor. Ve beyin hücreleri gibi davranmaya programlanmış kök hücrelerin kullanıldığı daha fazla araştırma şimdiden devam ediyor.

Genetik analizi kullanan yeni çalışma, bazı ilaçların beyin hücreleri arasındaki iletişimde yer alan bir dizi genin aktivitesini “normalleştirmeye” yardımcı olabileceğini öne sürüyor.

Çalışma dergide yayınlandı Bipolar Bozukluklar.

Araştırmacılar, bipolar bozukluğu olan ve olmayan ölen kişilerin beyin dokusunu inceledi. Araştırmacılar daha sonra belirli genlerin ne sıklıkla aktive edildiğini veya ifade edildiğini görmek için dokuyu analiz ettiler.

Kıdemli yazar Melvin McInnis, "İlaç kullanan bireylerde etkinliği ayarlanmış yüzlerce gen olduğunu bulduk - bipolar olan kişilerde potansiyel olarak yanlış olan bir dizi gen olduğu gerçeğiyle tutarlı," dedi.

"İlaçları, özellikle antipsikotikler adı verilen bir sınıftaki ilaçları almak, bu bireylerdeki gen ekspresyon modelini normalleştiriyor ve bipolar olmayan bir kişininkine yaklaşıyor gibi görünüyordu."

Bipolar bozukluğun mekanizması beyindeki genetik farklılıklardan etkilenir - bilim adamları hala ilgili spesifik gen kombinasyonlarını araştırıyorlar.

McInnis ve meslektaşları şimdi, bipolar bozukluğu olan ve olmayan gönüllülerden türetilmiş birkaç uyarılmış pluripotent kök hücre dizisi (iPSC) geliştiren araştırmalara başladılar; bu, bipolar bozukluğun gelişimi ve genetiğinin daha da derinlemesine çalışılmasına olanak tanıyacak.

Yeni çalışma, bipolar bozukluğu olan 14 kişinin ve akıl sağlığı sorunu olmayan 12 kişinin beynindeki 2.191 farklı genin ifadesine veya aktivite düzeylerine baktı.

Beyinlerin tamamı, bağışlanan beyinleri toplayan ve depolayan ve ölüm anında bireylerin hangi ilaçları aldıklarını kaydeden özel olarak finanse edilen kar amacı gütmeyen bir beyin bankasının parçasıydı.

Beyinlerin yedisi, öldüklerinde bir veya daha fazla antipsikotik kullanan bipolar bozukluğu olan kişilerdendi.

Bu ilaçlar arasında klozapin, risperidon ve haloperidol bulunur ve genellikle bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılır. Bipolar bozukluğu olan 14 beyin donörünün çoğu, ölüm anında antidepresanlar gibi başka ilaçlar da alıyordu.

Araştırmacılar, antipsikotiklere maruz kalmış bipolar bozukluk hastalarının beyinleri arasındaki gen aktivite örüntülerini, maruz kalmayanlar arasındaki örüntülerle karşılaştırdıklarında, çarpıcı farklılıklar gördüler.

Daha sonra, antipsikotik kullanan hastaların aktivite modellerini bipolar bozukluğu olmayanlarınkiyle karşılaştırdıklarında, benzer paternler buldular.

Araştırmacılar, benzerliklerin, sinyallerin sinapslar boyunca iletilmesinde rol oynayan genlerin ifadesinde en güçlü olduğunu söylüyorlar - hücrelerin birbirleriyle 'konuşmasına' izin veren beyin hücreleri arasındaki boşluklar.

Dahası, Ranvier düğümlerinin organizasyonunda da benzerlikler vardı - sinyallerin daha hızlı hareket edebildiği sinir hücreleri boyunca konumlar.

Araştırmacılar, gen aktivitesini gösteren haberci RNA moleküllerinin varlığını ölçmek için "gen çipi" analizini ve gelişmiş veri analizini kullanarak, beyindeki ifade modellerini haritalandırabildiler ve sonuçları bipolar duruma ve ilaç kullanımına göre ayırabildiler.

Bipolar ve kontrol (bipolar olmayan) beyinler yaş, cinsiyet ve diğer faktörlere göre eşleştirildi.

Yaklaşık on yıldır U-M’nin bipolar genetik araştırmalarına liderlik eden McInnis, "Bipolar bozuklukta, söz konusu olan yalnızca bir gen değil, onların bütün bir senfonisidir" dedi.

"İlaçlar, onları normal ifade modeline daha çok uyan bir yöne itiyor gibi görünüyor."

"Nüde edilmiş" olanlar arasında, glikojen sentaz kinaz 3 beta (GSK3p), FK506 bağlayıcı protein 5 (FKBP5) ve Ankyrin 3 (ANK3) dahil olmak üzere bipolar bozukluğa zaten bağlı olduğu gösterilen genler vardı.

McInnis, hücre kültürü çalışmalarının gelecekteki çalışmalarının bipolar bozukluk ilaçlarının nasıl çalıştığı hakkında daha fazla bilgi sağlayacağına ve potansiyel yeni ilaçlar olarak hizmet edebilecek yeni moleküllerin analizine izin vereceğine inanıyor.

Kaynak: Michigan Üniversitesi