Otizmi Olanlarda Kayıp Genler Daha Büyük Olabilir

Araştırmacılar, otizm spektrum bozukluğu (ASD) teşhisi konan kişilerin, bozukluğu olmayanlara göre gen delesyonlarına sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu keşfettiler.

New York'taki Mount Sinai'deki Icahn Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar, bu bireylerin - çalışma grubunun yüzde 7'sinin - iki genin bir veya daha fazla gen kopyasına sahip oldukları anlamına geliyor.

Çalışmanın baş araştırmacısı Joseph D. Buxbaum, "Bu, bir veya iki geni etkileyen küçük silmelerin otizmde yaygın göründüğünü ve bu silmelerin bozukluğun gelişme riskine katkıda bulunduğunu gösteren ilk bulgudur" dedi. Psikiyatri, Genetik ve Genomik Bilimler ve Sinirbilim profesörü.

"Riskin nasıl ortaya çıktığını gerçekten anlayabilmemiz için bu sonucun diğer bağımsız ASD örneklerinde genişletilmesi gerekiyor."

Buxbaum'a göre bu süreç şu anda devam ediyor. 25'ten fazla kurumdan oluşan Otizm Sıralama Konsorsiyumu, Sina Dağı'ndaki binlerce ASD bireyinin genomlarını analiz etmeye devam etmesi için Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden 7 milyon dolarlık bir hibe aldı.

Nüfusun yaklaşık yüzde 1'ini etkileyen otizm, genetik ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimden kaynaklandığı düşünülen gelişimsel bir bozukluktur. Buxbaum'a göre, bozukluk kalıtsal olabilse de, otizm vakalarının çoğu bilinen kalıtsal nedenlere atfedilemez.

Araştırmalar otizme katkıda bulunan 1000 kadar gen veya genomik bölge olabileceğini göstermiş olsa da, çoğu çalışma ya tek nokta mutasyonları - bir gen üzerindeki tek bir DNA harfindeki değişiklik - ya da genomun geniş alanlarını aradı. , birçok geni kapsayan, bu değiştirilmiş.

Araştırmacılar, çalışmaları için gen sıralama teknolojisini kullanarak yüzlerce bireyin genomunu taradılar. Otizmi olan bireyler ile bozukluğu olmayan bir kontrol grubu arasındaki küçük kopya sayısı varyasyonunu (genlerin silinmesi veya kopyalanması) aradılar.

Çalışmayı yürütmek için, örnek setindeki 22.000 insan geninin tamamına bakmak için ekzom dizilimi kullandılar. Daha sonra, eXome Hidden Markov Modeli (XHMM) programını kullanarak bu verileri analiz ettiler. Araştırmacılara göre araçlar, genomda tek gen büyüklüğünde silme veya eklemeler bulabilen ilk araçlar.

Buxbaum, "Bu bize ilk kez bir kan örneğinden bir test yapma ve hastalardaki mutasyonları ve küçük kopya sayısı varyasyonlarını aramak için bunu bir referans genomla karşılaştırma gücü veriyor" dedi.

Araştırmacılar, toplam 811 kişiden oluşan 431 otizm vakası ve 379 eşleşen kontrolden oluşan bir veritabanını analiz etti. Otistik grupta 803 gen delesyonu ve kontrol grubunda 583 delesyon buldular. Ayrıca, otizmi olanların birden fazla küçük silmeye sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu buldular.

Buxbaum, "Kusurlu gen kopya sayısının insanlar arasındaki en büyük değişkenlik kaynaklarından biri olduğu artık biliniyor" dedi.

“Birbirimizden farklı olmamızın nedenlerinden biri, genellikle kalıtsal olan gen ilaveleri veya silinmeleridir. Ancak OSB'de gördüğümüz fazladan silinmelerin hepsi genetik kalıtımdan kaynaklanmıyor. Bazıları yumurta veya spermin gelişimi sırasında meydana gelir ve bu şekilde gelişen silmeler hastalıkla ilişkilendirilme eğilimindedir. "

Araştırmacılar, otizmli kişilerde gen silinmelerinin önemli bir kısmının, zarları ve organelleri değiştirerek hücreleri sağlıklı tutan bir süreç olan otofaji ile ilişkili olduğunu buldular.

Buxbaum, “Otofajinin beyin gelişimi için gerçekten önemli olduğuna inanmak için iyi bir neden var çünkü beyin ihtiyaç duyduğundan çok daha fazla sinaps üretiyor ve fazlalığın budanması gerekiyor” dedi. “Çok fazla veya çok az sinaps, iletişimi çok iyi yapmamakla aynı etkiye sahip. Bu, bazı sinaptik bağlantıların çok geç geldiği ve düzgün şekilde sağlamlaşmayabileceği anlamına gelebilir. "

Araştırmacılar, Amerikan İnsan Genetiği Dergisiklinik önemi olacaktır.

Buxbaum, “Anahtar kopya numarası varyasyonları - sürekli olarak otistik bir popülasyonda görülen varyasyonlar - genetik testi etkileyebilir” diye bitirdi.

Kaynak: Mount Sinai Hastanesi / Mount Sinai Tıp Fakültesi