Yeni Yöntem Lityum Yanıtını Yüzde 92 Doğrulukla Tahmin Ediyor

Bipolar bozukluk için uzun bir birinci basamak tedavi olan lityum, yine de hastalığı olan hastaların yalnızca üçte biri için etkilidir ve bazen etkili olup olmayacağını bilmek bir yıla kadar sürebilir.

Yeni bir çalışmada, Salk Enstitüsü'ndeki bilim adamları, bipolar olan bireylerin lityuma yanıt vereceğini yüzde 92 doğrulukla tahmin etmenin bir yolunu bulduklarını söylüyorlar. Bulgular, laboratuvarın bozukluğun hücresel temeli keşfini doğruluyor ve lityuma yanıt verecek hastaların yanı sıra yanıt vermeyen hastaların büyük çoğunluğuna yardımcı olabilir ve onları etkisiz bir tedavi almanın acılı sürecinden kurtarabilir.

Salk’ın Genetik Laboratuvarı profesörü kıdemli yazar Dr. Rusty Gage, "Bu sistemle ilgili dikkat çekici olan şey, birden fazla hastadan alınan 500 veya 600 hücreyi kullanmanıza gerek olmamasıdır" dedi. "Bir hastadan alınan beş hücre, birinin lityuma yanıt verip vermediğini belirlemek için yeterli."

Beş milyondan fazla Amerikalı, tedavi edilmeden bırakılan ve hastaları intihar için yüksek risk altına sokan ilerleyici bir psikiyatrik durum olan bipolar bozukluktan muzdariptir. Bozukluğu tedavi etmek için tercih edilen ilaç lityumdur, ancak neden bazı kişilerde işe yarayıp diğerlerinde işe yaramadığı açık değildir.

Araştırma ekibinin önceki çalışması, bipolar bozukluğu olan kişilerin nöronlarının, bozukluğu olmayan insanların nöronlarından daha hızlı elektriksel uyarıları ateşlediğini gösteren bir ipucu verdi. Bulgular, bazı insanların nöronlarını lityum aşılanmış bir ortamda tutmanın bu aşırı uyarılabilirliği yatıştırdığını gösterdi.

Gage, "2015 yılında bipolar bozukluğu olan kişilerin beyin hücrelerinin uyaranlara diğer insanlara göre daha duyarlı olduğunu keşfettik" dedi. O zamandan beri, bu hassasiyeti daha ayrıntılı olarak karakterize edebildik ve bipolar hastaların nöronlarındaki lityuma kimin yanıt verip kimin vermeyeceğini tahmin etmemize izin veren net kalıpları ayırt edebildik. "

Yeni çalışma için araştırmacılar, görünüşte eşdeğer hiperaktiviteye rağmen, bazı bipolar hastaların nöronlarının lityuma yanıt verirken diğerlerinin neden tepki vermediğini daha iyi anlamak için yola çıktılar.

Bu sefer, cilt hücrelerini kullanmak yerine, araştırmacılar, bazıları lityuma yanıt verdikleri bilinen, tamamen yeni altı bipolar hastadan alınan lenfositleri (bağışıklık hücreleri) yeniden programladılar. Ekip, lenfosit kaynaklı nöronlarda aynı hiper uyarılabilirliği buldu ve önceki sonuçlarını doğruladı.

Salk araştırma görevlisi ve yeni makalenin ilk yazarı olan Dr. Shani Stern, "Ama sonra daha fazlasını görmeye başladık" dedi. "Yanıt verenler ve yanıt vermeyenler hem daha fazla elektriksel dürtü ve kendiliğinden aktivite üretse de, elektrofizyolojik özelliklere baktığımızda, iki grup birbirinden çok farklı."

Araştırmacılar, altı hastanın tümünün nöronal çizgilerinin elektriksel ateşleme modellerini karakterize etti, sivri uç yüksekliğini, sivri uç genişliğini, bir reaksiyonu uyandırma eşiğini ve diğer nitelikleri ölçtüler. Yanıtlayanlarda yanıt vermeyenlere göre genel kalıplar belirgin şekilde farklıydı.

Renata Santos, "Bu çalışma heyecan vericiydi, çünkü farklı bir psikiyatrist tarafından teşhis edilen yeni bir hasta kohortundan türetilen nöronlarda nöron aşırı uyarılabilirliğinin önceki bulgusunu tekrarlayarak bu özelliğin sağlamlığını ve ilaç geliştirme için potansiyel kullanımını doğruladık," dedi Dr. ortak ilk yazar ve bir Salk araştırma ortağı.

Farklılıkların lityum duyarlılığının tahmini olup olmadığını merak eden araştırmacılar, altı bağımsız eğitim turunda toplam 450 nöronun ateşleme modellerini kullanarak yanıt verenlerin ve yanıt vermeyenlerin profilleri arasındaki farklılıkları tanımak için bir bilgisayar programı eğitti.

Her turda, sistemi eğitmek için hastaların beşinin nöronlarını kullanmaya yeniden başladılar. Daha sonra sistemi lityuma duyarlılığı programa değil ekip tarafından bilinen altıncı hastanın nöronlarıyla test ettiler. Süreci beş kez daha tekrarladılar ve bu da temelde altı bağımsız model oluşturmalarına izin verdi.

Her model, altı hastadan beşinin verileri üzerinden eğitildi, her seferinde farklı bir hasta eğitim verilerinin dışında bırakıldı ve ardından modelin son hastayı yanıt veren veya yanıtlamayan olarak tanımlamasına izin verildi. Sistem, herhangi bir hastanın nöronlarından yalnızca beşinin ateşleme modellerini kullanarak kişiyi yüzde 92 doğrulukla yanıt veren veya yanıtlamayan olarak tanımladı.

Araştırmacılar, yöntemlerinin, belirli bireylerin lityuma yanıt verip vermeyeceğini belirlemeye yardımcı olmak için bipolar hastaların kan örneklerinden alınan lenfositlere uygulanabileceğini söylüyorlar.

Gage, "Bilimsel sonuçların kopyalanması çok seksi değil ama çok önemli," dedi. "Farklı bilim adamları, farklı hastalardan alınan farklı hücrelerde aynı sonuçları alabildiklerinde, gerçekten hastalar için faydalı olacak bir şeyin peşinde olduğumuza daha fazla güvenebiliriz."

Yeni bulgular dergide yayınlandı Moleküler Psikiyatri.

Kaynak: Salk Enstitüsü