Gen Eksikliği Farelerde Otistik Belirtileri Tetikliyor

Yeni bulgular, belirli bir geni otistik semptomlarla güçlü bir şekilde ilişkilendirir. Otizm, her iki özdeş ikizin de bu duruma sahip olma olasılığının yüzde 90'a kadar çıktığı, oldukça kalıtsal bir hastalıktır.

Alfa-nöroksin II adlı bir proteini yapan NRXN2 genindeki mutasyonlar, daha önce otizm spektrum bozukluğuna potansiyel olarak katkıda bulunan genom çapında çalışmalarda vurgulanmıştı.

Dr. Steven Clapcote ve İngiltere'deki Leeds Üniversitesi'ndeki meslektaşları, NRXN2 ürünlerindeki bir eksikliğin hayvan çalışmalarında otizme neden olup olmayacağını araştırdılar. Otizmi olan bazı insanlarda görüldüğü gibi NRXN2'de aynı kusura sahip fareler kullandılar.

Bu gerçekten de otizm semptomlarına benzer davranışsal özelliklere yol açtı, örneğin sosyallik eksikliği veya diğer farelere karşı merak gibi. Bu fareler ayrıca "keşif etkinliği testlerinde" daha endişeliydi.

Clapcote, "Diğer açılardan, bu fareler normal çalışıyordu" dedi. “Gen eksikliği, belirli otizm semptomlarıyla yakından eşleşti. Bu heyecan verici çünkü artık otizm için yeni tedavileri araştırmak için bir hayvan modelimiz var. "

Fareler, otizmin başka bir temel semptomu olan stereotipik tekrarlayan davranışlar sergilemedi ve uzun süreli hafıza ile ölçüldüğü üzere entelektüel yeteneklerde hiçbir bozulma göstermedi. Çalışmanın bulguları dergide yayınlandı Çeviri Psikiyatrisi Kasım 2104'te.

Ortak yazar Dr. James Dachtler, "Etkilenen farelerin hipokampus alanında Munc18-1 adlı proteinin daha düşük seviyelere sahip olduğunu, ancak frontal kortekste olmadığını bulduk" dedi.

“Munc18-1 genellikle beyindeki sinaptik bağlantılar boyunca nörotransmiter kimyasallarının salınmasına yardımcı olur, bu nedenle etkilenen farelerde ve muhtemelen bazı otizm vakalarında nörotransmiter salınımı bozulabilir.

"Değiştirilmiş Munc18-1 ekspresyonu muhtemelen alfa-nöroksin-II kaybının neden olduğu birçok sinaptik değişiklikten sadece biri olduğundan, daha fazla çalışma garanti edilmektedir."

Ekip, “Yakın zamandaki genetik ve genomik çalışmalar otizmde, çoğu sinaptik proteinleri kodlayan, sinaptik disfonksiyonun otizmde kritik bir role sahip olabileceğini gösteren çok sayıda genin rol oynadığını gösterdi. Bulgularımız, farelerde otizmle ilişkili davranışların oluşumunda alfa-nöroksin-II kaybının nedensel bir rol oynadığını gösteriyor. "

Bu farelerde birkaç farklı testte kaygının önemli ölçüde arttığını belirtiyorlar. "Otizm hastalarında," diye yazıyorlar, "anksiyetenin diğer semptomları şiddetlendirebileceği ve anksiyetenin bilişsel davranışçı terapi ile tedavisinin hastaların sosyal becerilerini geliştirebileceği kaydedildi."

Başka bir gen olan neuroligin-1 de otizmde değişmiş sinaps sinyallemesinde rol oynadı. "Otizmi olan tüm insanlar alfa-nöroksin-II kusuruna sahip olmayacak, tıpkı hepsinin nöroligin kusuru olmayacağı gibi, ancak otizmi daha iyi anlamada bu sinaps iletişiminde yer alan genlerin önemli rolünün bir resmini oluşturmaya başlıyoruz. , ”Clapcote tamamladı.

Clapcote şu anda hem şizofreni hem de otizmin bazı semptomlarını tedavi etmek için kullanılan antipsikotik ilaçların kısmen nörosin genleri üzerindeki etkilerinden dolayı işe yarama olasılığını araştırmaktadır.

Clapcote, "Şizofreni tedavisinde kullanılan ilaçların ve otizmin bazı semptomlarının nasıl çalıştığını tam olarak anlamıyoruz," dedi.

"Bu özel genetik mutasyonla fareleri etkileyebileceklerini gösterebilirsek, o zaman bu bize hastalıkları daha iyi anlamamız için bir ipucu verir ve daha az yan etki ile daha hedefli tedaviler olasılığını açar."

Şimdiye kadarki genetik çalışmalar hem şizofreni hem de otizm için ortak bir neden öne sürüyor ki bu bizim çalışmalarımızın yerleşmesine yardımcı olacak bir şey.

Ancak, bu hastalıklar karmaşıktır ve yalnızca kalıtımı değil, çevre ve deneyim gibi diğer faktörleri de içerir. Genetik mutasyon, insanların otizm veya şizofreni geliştirme olasılığını artıran bir yatkınlık yaratması olasıdır. "

Özel olarak uyarlanmış fareler, hiperaktivite, psikostimülanlara duyarlılık, dikkat seviyeleri, hafıza, sosyal etkileşim ve öğrenme gibi otizm ve şizofreni ile ilgili birçok davranış için test edilecektir. Diğer farelerle olan etkileşimleri de değerlendirilecek ve insanların duyamayacağı kadar yüksek perdeli etkileşimlerini "dinleyecek" yarasa kaydediciler olacak.

Clapcote, "Şizofreni ve otizm hastalarının her ikisi de daha düşük seviyelerde sözlü iletişim sergiliyor ve bunun birlikte çalıştığımız farelerde yansıtıldığını görmeyi umuyoruz" dedi. Bu deneylerden elde edilen ilk sonuçlar 2015'in sonlarında verilecektir.

Referanslar

Dachtler, J. vd. A-neurexin II'nin silinmesi, farelerde otizmle ilişkili davranışlara neden olur Translational Biology'de yayınlandı. Çeviri Psikiyatrisi, 26 Kasım 2014 doi: 10.1038 / TP.2014.123

Çeviri Psikiyatrisi