Kokain Beyni Nüks İçin Nasıl Hazırlayabilir?

Kokainin beyin üzerindeki etkilerine dair son bulgular, ilacın stres altında nüks riskini etkileyen büyük değişikliklere neden olduğunu göstermektedir.

Beynin ödül merkezindeki yeni bir moleküler mekanizma, Dr. Peter McCormick ve East Anglia Üniversitesi'ndeki meslektaşları tarafından keşfedildi. Bu durum, kokain bağımlılarının stresli olaylardan sonra iyileşme sürecini nasıl etkileyebileceğini etkiler ve ayrıca tedavi için potansiyel bir temele işaret eder. relapslara karşı koruyun.

Kokain bağımlıları arasında nüks önemli bir sorundur. Buna neyin sebep olduğunu bulmak istedik, ”dedi McCormick.

Beynin ventral tegmental bölgesindeki iki nöropeptid, kortikotropin salıcı faktör (CRF) ve oreksin-A arasındaki etkileşime odaklandılar.

Bunlar, beynin ödül, motivasyon ve uyuşturucu bağımlılığını kontrol eden bölümünde nöronlar arasında bilgi taşıyan haberci moleküllerdir. Kokainin sıçan beyin hücreleri (in vitro) ve canlı sıçanlar üzerindeki etkileri üzerinde testler yapıldı.

McCormick, "Stresi ve ödülü kontrol eden nöro reseptörler arasında doğrudan bir iletişim olabileceğini tahmin etmiştik" dedi. "Bunu test ettiğimizde, durumun gerçekten de böyle olduğunu gördük. Araştırmamız, nöropeptitlerin salınmasının beynin bu bölümündeki aktiviteyi etkilediğini ve kokaine maruz kalma nedeniyle nöro reseptör düzeyinde büyük değişikliklerin meydana geldiğini gösterdi. "

İçinde Nörobilim Dergisiekip, "CRF ile oreksin-A arasında farmakolojik olarak önemli etkileşimler" olduğuna dair kanıt bulduklarını bildirdi. Kokain, bu nöro reseptörlere bağlanır ve ilacın hücreleri "hem CRF hem de oreksin-A'nın uyarıcı etkilerine karşı duyarlı hale getirdiği ve böylece stresin kokain aramaya neden olduğu bir mekanizma sağlayan" uzun vadeli bozulmayı teşvik eder ".

McCormick, "Kokainin reseptörler arasındaki etkileşimi bozduğunu ve bu değişikliklerin stresli koşullar altında nüks riskini artırabileceğini gösterdik" diye ekledi.

“Önemlisi, bu tür nüksetmeye karşı potansiyel bir koruma mekanizması tespit ediyoruz. Bozuk etkileşimi geri yükleyerek, bağımlılarda stres kaynaklı nüksü en aza indirebiliriz. Bu araştırma, bu tür yaklaşımların geliştirilmesi için zemin hazırlamaktadır.

“Çalışmamız kemirgenlerde olmasına rağmen, aynı reseptörlerin insan stresini ve uyuşturucu bağımlılığını etkilediği gösterilmiştir. Kokainin beyin üzerinde nispeten benzersiz bir etkisi vardır. Ancak ödül merkezi, bağımlılık yapan davranışlar için çok önemlidir.

Travma sonrası stres bozukluğu üzerine yapılan araştırmalar, travmatik olayların beynin bu bölgesindeki reseptörler üzerinde derin etkileri olabileceğini ve belki de askerleri bağımlılığa daha yatkın hale getirebileceğini göstermiştir.Her ne kadar spekülatif olsa da, ister uyuşturucu ister stresle ilgili olsun, diğer durumlarda benzer sonuçlar görmek beni şaşırtmaz. "

Çalışma hakkında yorum yapan Harvard Tıp Fakültesi dergi editörü Teresa Esch, nöropeptid oreksin "en çok uyarılma ve beslenmedeki rolleriyle tanınır" diye yazıyor.

Oreksin nöronları, açlık ve yiyecek veya yiyecekle ilgili uyaranların varlığıyla aktive edildiğini söyledi. Buna ek olarak, "bağımlılık yapıcı ilaçlar da dahil olmak üzere diğer ödüllerle ilişkili ipuçları da oreksin nöronlarını aktive ederek hayvanları bu ödülleri aramaya yönlendiriyor."

Esch, oreksin ayrıca stres kaynaklı ödül arayışında da rol oynadığını söyledi. Bunun meydana geldiği bir dizi nöron, ventral tegmental bölgedeki dopaminerjik nöronlardır. Bu nöronlar CRF reseptörünü ifade eder. CRF normalde dopamin salınımını tetiklemez, ancak bunu kokaine maruz kaldıktan sonra yapabilir.

Esch, bu sonuçlar kokaine maruz kalmanın ödül arayışının düzenini bozduğunu gösteriyor. "Bu, eski kokain kullanıcılarında stres kaynaklı nüksetmeyi açıklayabilir."

Daha fazla araştırma, beyindeki hangi sinyal tetikleyici moleküllerin, kokain gibi stres kaynaklı ödül arayışına katkıda bulunduğunu araştırmalıdır.

Marquette Üniversitesi'nden John R. Mantsch, Ph.D liderliğindeki bir uzman ekibi de bu sorunu inceledi. İçinde Nörobilim Dergisi"Kokain bağımlılığı, tekrarlanan kullanımla birlikte alım bağımlı bir şekilde ortaya çıkan uyuşturucu nüksetmesine karşı kalıcı bir duyarlılıkla ilişkilidir."

Kokain bağımlılarında nüksetmenin altında yatan nörobiyolojik mekanizmaları anlamanın "etkili tedavinin geliştirilmesi için kritik" olduğuna inanıyorlar.

Birçok kanıt, stresin nüksetmeye katkıda bulunduğunu gösteriyor. Örneğin, stres, uzak kokain bağımlılarında özlemi teşvik eder ve kemirgenler üzerinde yapılan deneylerde nüksetmeyi tetikler. Kemirgenler üzerinde yaptıkları testlerde, tekrarlanan kokain kullanımının stresin beyin nöronlarını etkileme şeklini değiştirdiğini ve bunun alım bağımlı, yani ilacın önceki kullanım miktarına bağlı olduğunu gösteriyorlar.

McCormick çalışmasında olduğu gibi, bu çalışma nüks riskinin ventral tegmental alanda belirlendiğini ve bu alanda CRF yanıtının artmasıyla bağlantılı olduğunu gösterdi. Ancak "ventral tegmental alandaki dopaminerjik hücrelerin CRF regülasyonunun kesin mekanizması belirsizdir" diye yazıyorlar.

Yine de, tekrarlanan kokain maruziyetinin CRF duyarlılığını artırdığı ve herhangi bir inhibitör etkiyi azalttığı ve "muhtemelen dopaminerjik hücrelerde daha büyük CRF düzenlemesine doğru net bir kaymaya neden olduğu" görülmektedir.

"Stresli yaşam olaylarının CRF'yi içeren eylemler yoluyla uyuşturucu kullanımını hızlandırma yeteneği, aşırı kokain kullanımının bir sonucu olabilir" diye yazıyorlar. "CRF aktivasyonunun kokain arama ürettiği kesin mekanizmaların belirlenmesi, önemli içgörüler sağlamalıdır" sonucuna varıyorlar.

Referanslar

McCormick, P. vd. Kokain için Hedef Olarak Ventral Tegmental Bölgedeki Oreksin-CRF Reseptör Heteromerleri. Nörobilim Dergisi, 29 Nisan 2015, 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch, T. Dergide Bu Hafta: Oreksin ve CRF Reseptörleri Heteromerleri Oluşturuyor. Nörobilim Dergisi, 29 Nisan 2015, 35 (17).

Blacktop, J. M. vd. Uzun Erişimli Kendi Kendini Yönetmenin Ardından Ventral Tegmental Bölgeye Verilen Stres veya CRF'ye Yanıt Olarak Aranan Artırılmış Kokain CRF Reseptörü Tip 1 Tarafından Sağlanır, Ancak CRF Reseptörü Tip 2 Değildir. Nörobilim Dergisi, 3 Ağustos 2011, Cilt. 31, sayfa 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011