Otizm için Daha Fazla Riske Bağlı "Temel Genlerdeki" Mutasyonlar
Pennsylvania Medicine'de genetikçiler tarafından yapılan yeni bir araştırmaya göre, yaşam için gerekli olduğu bilinen genler - rahimde hayatta kalmamız ve gelişmemiz gerekenler - otizm spektrum bozukluğunun (ASD) gelişiminde önemli bir rol oynayabilir.
Araştırmacılar, 1.700'den fazla ailenin genetik analizine dayanarak, bu "temel genlerdeki" daha yüksek düzeyde mutasyonların OSB için artan risk ve azalmış sosyal becerilerle önemli ölçüde bağlantılı olduğunu buldular. Spesifik olarak, OSB'li kardeşler, etkilenmemiş kardeşlerine kıyasla temel genlerde çok daha yüksek zarar verici mutasyon seviyelerine sahipti. Temel genler ayrıca bilinen ASD risk genlerinin önemli bir bölümünü oluşturuyordu.
Araştırmacılar, beyin fonksiyonunun mutasyona uğramış genlerin birikimine karşı özellikle hassas olabileceğini söylüyor. Bu nedenle, mutasyonların davranışsal bir etkiyi tetikleyebileceği spesifik gen kümelerinin belirlenmesi, böyle bir birikimin OSB gibi hastalıklarla nasıl sonuçlanabileceğine ışık tutmaya yardımcı olacaktır.
Üniversitede Perelman Tıp Fakültesi'nde Genetik profesörü olan kıdemli yazar Maja Bucan, "Bu, tedavi açısından işimizi zorlaştırıyor, ancak bu bulgular hastalığı anlamamız için kesinlikle kritik önem taşıyor" dedi. Pennsylvania. "Otizm spektrum bozukluklarına neden olan tek bir gen olmadığını biliyoruz; önemli olduğunu bildiğimiz mutasyonların arka planıdır. Burada, bu arka planın ne olduğunu gösteriyoruz. "
Bulgular, OSB'nin, rahimdeki gelişimin erken aşamalarında - gebe kaldıktan sekiz hafta sonra - birlikte "çalışan" birçok hasarlı temel genin birleşik etkisinden kaynaklandığını göstermektedir. Yazarlar, ASD'nin poligenik bir hastalık olarak bilinen şey olduğunu ve birçok küçük gen etkisinin bir bozukluğa katkıda bulunduğunu söyledi.
Araştırma için araştırmacılar, OSB'si olan 2.013 erkekte ve 317 kadında yaklaşık 4.000 temel geni ve 5.000 zorunlu olmayan geni ve ayrıca OSB'si olmayan kardeşlerini bilinen eksonik de novo (çocukta başladı) için analiz etti ve kalıtsal mutasyonlar.
Araştırmacılar, Simons Vakfı Otizm Araştırma Girişimi altında ASD'li 2.500 aileden gelen genetik örneklerin bir deposu olan Simons Simplex Koleksiyonu'ndan veri kullandılar.
OSB'si olanların, kardeşlerine kıyasla temel genlerde istatistiksel olarak anlamlı yüksek mutasyon seviyelerine sahip olduklarını buldular. Temel gen mutasyonları, daha yüksek OSB riski ve normal sosyal davranışta bozulma ile ilişkilendirildi.
Ortalama olarak, OSB'si olan kişiler, etkilenmemiş kardeşlerine göre, temel genlerde yüzde 44 daha fazla erken çocukluk mutasyonuna ve yüzde 1,3 daha fazla kalıtsal mutasyona sahipti.
Araştırmacılar, gelişmekte olan insan beyninde daha önce tanımlanan ASD ile ilişkili genlerle birlikte ifade edilen 29 "yüksek öncelikli" temel genin bir listesini bir araya getirdi. Bu tür genler, yalnızca hastalıkla ilgili artan bilgi birikimine değil, aynı zamanda potansiyel olarak etkili tedavilere de katkıda bulunabilecek gelecekteki işlevsel ve davranışsal araştırmalar için hedef görevi görebilir.
Bucan'ın laboratuarında doktora öğrencisi olan ilk yazar Xiao Ji, "Otizm genlerine öncelik vermenin başka bir yolunu sağladık" dedi. “Artık, temel genlerin otizmle ilişkili olma olasılığının, temel olmayan genlere göre çok daha yüksek olduğunu görüyoruz. Bu gen grubuna odaklanmak, bu bozukluğun karmaşık genetik yapısına daha fazla ışık tutmaya yardımcı olacaktır. "
Çalışma dergide çevrimiçi olarak yayınlandı Ulusal Bilim Akademisi Bildirileri.
Kaynak: Perelman Tıp Fakültesi, Pennsylvania Üniversitesi
