Fare Çalışması Strese Duyarlı Düşük Serotonin Beyinlerini Buldu

Duke Üniversitesi araştırmacıları, serotonini genetik olarak eksik olan farelerin, normal yavru arkadaşlarından sosyal stres faktörlerine karşı daha savunmasız olduğunu keşfettiler.

Serotonin, önemli bir beyin nörotransmiteridir ve genellikle klinik depresyonla ilişkilendirilen bir kimyasaldır. Araştırmacılar, strese maruz kaldıktan sonra, serotonin eksikliği olan farelerin standart bir antidepresan ilaç olan fluoksetine (Prozac) yanıt vermediğini buldular.

Fluoksetin, komşu nöronlar arasında serotonin iletimini artırarak çalışan seçici bir serotonin geri alım inhibitörüdür (SSRI).

Yeni bulgular, depresyonu olan bazı kişilerin bugün piyasadaki en yaygın antidepresan ilaçlar olan SSRI'larla tedaviye neden tepkisiz göründüğünü açıklamaya yardımcı olabilir. Bulgular ayrıca, tedaviye dirençli depresyonu araştırmak için birkaç olası tedavi stratejisine işaret ediyor.

"Sonuçlarımız çok heyecan verici çünkü genetik olarak tanımlanmış bir serotonin eksikliği hayvan modelinde, düşük serotoninin psikososyal strese yanıt olarak depresyonun gelişimine katkıda bulunan bir faktör olabileceğini ve SSRI'ların semptomları hafifletememesine yol açabileceğini ortaya koydular. depresyon, ”diyor kıdemli yazar Marc Caron, Ph.D.

Depresyonun kesin nedenleri belirsizdir. Bilim adamları geleneksel olarak düşük beyin serotonininin depresyona neden olabileceğini düşünmüş olsalar da, bu fikri doğrudan test etmek zor ve giderek daha tartışmalı hale geliyor.

Aynı zamanda, araştırmacılar depresyona yol açabilecek veya kötüleştirebilecek birçok çevresel faktör - özellikle stres - için daha fazla takdir kazandılar.

Yeni çalışmada araştırmacılar, beyninde normal serotonin seviyelerinin yalnızca yüzde 20-40'ına sahip olan Tph2KI adlı bir transgenik fare türü kullandılar. Bu fareler, ilk olarak majör depresyonu olan küçük bir grup insanda tanımlanan son derece nadir bir mutasyonu barındırır.

Caron'un grubu, Tph2KI farelerinin farklı stres türlerine nasıl tepki verdiğini inceliyor ve daha önce serotonin eksikliğinin bazı stres türlerine duyarlılığı etkileyebildiğini ancak diğerlerini etkilemediğini gösteriyor.

Uzmanlar, bu yeni bilginin, düşük serotonin seviyelerinin akıl hastalığına nasıl katkıda bulunabileceğini anlamak için etkileri olabileceğine inanıyor.

Araştırmada, Caron'un grubundan doktora sonrası araştırmacı olan baş yazar Benjamin Sachs, bu farelerin bir tür psikososyal strese olan tepkilerini test etti: sosyal yenilgi stresi.

Ekip, fareleri her gün yedi ila 10 gün boyunca kısa bir süre saldırgan bir yabancı fare ile barındırarak strese girdi. Daha sonra bilim adamları, test farelerinin alışılmadık bir fare ile etkileşime girmekten kaçınıp kaçınmayacağını inceledi - depresyon benzeri bir davranış.

Normal farelerin depresyon belirtileri göstermesi için bir haftalık sosyal stres yeterli değildi, ancak serotonin eksikliği olan fareler yaptı. Daha uzun süre strese maruz kalma, her iki grupta da depresyon benzeri davranışlara yol açtı.

Araştırmacılar daha sonra, strese maruz kaldıktan sonra üç haftalık Prozac tedavisinin normal farelerde depresyon benzeri semptomları hafiflettiğini, ancak mutant farelerde olmadığını keşfettiler.

Caron, "Prozac ve diğer SSRI'lar, hücrelerin serotonini yeniden yakalama yeteneğini bloke ederek çalışır, bu nedenle ilaçların başlangıçta anormal derecede düşük serotonin seviyelerine sahip hayvanlarda daha az etkili olacağı mantıklıdır" dedi.

Birkaç vaka çalışması, lateral habenula adı verilen bir beyin alanını hedeflemenin, tedaviye dirençli depresyonu hafifletmeye yardımcı olabileceğini öne sürdü. Bu alan, beynin "ceza" bölgesi olarak bilinir çünkü ödülün yokluğunda nöronları aktiftir. Ve bilim adamları aşırı aktif bir yanal habenulanın depresyonu tetikleyebileceğini düşünüyor.

Yeni çalışmada, Caron grubu lateral habenulayı, canlı bir hayvandaki belirli nöronların aktivitesini kontrol etmelerine izin veren tasarımcı bir ilaç ve reseptörle hedef aldı. Yanal habenula nöronlarını inhibe etmenin, serotonin eksikliği olan farelerde sosyal kaçınma davranışını tersine çevirdiğini buldular.

Sachs, araştırmacıların kullandığı ilaçlar insanlarda kullanım için uygun olmasa da, lateral habenula hedefli ilaçların hayvanlarda depresyon benzeri davranışı hafifletmek için kullanılabileceğinin keşfinin "önemli bir ilk adım" olduğunu söyledi.

Sachs, "Bir sonraki adım, daha iyi terapötik potansiyele sahip olacak şekilde, bu beyin bölgesini nispeten invazif olmayan bir şekilde nasıl kapatabileceğimizi bulmaktır" dedi.

Potansiyel yeni tedaviler için bir başka ipucu, mutant ve normal farelerin beyinlerinin biyokimyasal karşılaştırmalarından geldi. Araştırmacılar, sosyal stres faktörlerinin, beyindeki sinyal molekülü-katenin'in normal farelerde üretildiği, ancak Tph2KI farelerinde olmadığı yerde değiştiğini buldular.

Diğer kanıtlarla birlikte ele alındığında, bu yeni bulgular, serotonin eksikliğinin β-katenin içeren ve dirençle ilgili olabilecek kritik bir moleküler yolu bloke edebileceğini göstermektedir.

Sachs, "-katenin'in hem yukarı hem de aşağı akışını belirleyebilirsek, bu yolu etkinleştirmek ve dayanıklılığı artırmak için çekici uyuşturucu hedefleri bulabiliriz," dedi.

Kaynak: Duke Üniversitesi / EurekAlert