Araştırmacılar Antipsikotik İlaçların Beyinde Nasıl Çalıştığını Daralttı
Araştırmacılar, daha önce yapılan ilgili bir çalışmada, nörotransmiter sinyallerini hücrenin dışından serotonin ve glutamata bağlayan iki beyin reseptörünün, beynin şizofreni hastalarında işlev bozukluğuna neden olan bölgelerinde bir kompleks oluşturduğunu göstermişlerdi.
Ekip şimdi antipsikotik ilaçların etkinliğini belirlemeye ve ilaç tasarımını ilerletmeye yardımcı olabilecek bir metrik geliştirdi. Araştırmacılar daha önce bu reseptör kompleksinin şizofreninin fenotipine nasıl bağlı olduğunu anlamadıkları için yeni çalışma bilgi boşluğunu dolduruyor.
Yeni çalışma, iki reseptör kompleksi ile şizofrenik fenotip arasındaki bağlantıda, serotonin ve glutamat sinyallerinin hücrenin içinde nasıl yorumlandığına dair bir kusur olduğunu gösteriyor, bu süreç sinyal verme olarak adlandırılıyor.
Araştırmacılar ayrıca, hastaları tedavi etmek için kullanılan antipsikotik ilaçların beyindeki böyle bir kusuru düzeltmek için nasıl çalıştığını da gösteriyor.
Çalışmanın baş araştırmacısı Diomedes E. Logothetis, "Sadece antipsikotik ilaçların nasıl etkili olduğunu öğrenmekle kalmadık, aynı zamanda bu reseptör kompleksi aracılığıyla sinyal göndermenin bu anti-psikotiklerin nasıl çalıştığı için kritik olduğunu da bulduk" dedi. VCU Tıp Fakültesi Fizyoloji ve Biyofizik Bölüm Başkanı.
Logothetis'e göre, ilaçlar için en yaygın hücresel hedefler, bu çalışmada incelenen gibi G proteinine bağlı reseptörlerdir. Hücre ve hayvan modellerini kullanarak, reseptörlerin kompleks olarak bir arada olduklarında, ayrı olduklarından çok farklı sinyal verdiğini buldular.
Ekip tarafından geliştirilen metrik, yeni ilaçları taramak ve etkinlik düzeylerini belirlemek için kullanılabilir veya kombinasyon tedavilerini değerlendirmek için kullanılabilir - önceden etkisiz olan iki ilacı bir araya getirmek ve bazı hastalar için onları daha yararlı hale getirmek. Araştırmacılar, sonuçta bu çalışmanın hastalar için daha iyi antipsikotik ilaçlar yaratmaya dönüşebileceğini iddia ediyor.
Logothetis, "Yeni ilaçları taramak ve etkinlik düzeylerini belirlemek için geliştirdiğimiz ölçüyü kullanabiliriz" dedi. "Metriği, mevcut ilaçların hangi kombinasyonlarının bize kompleksin iki reseptörü aracılığıyla sinyal verme arasındaki ideal dengeyi sağlayacağını değerlendirmek için de kullanabiliriz."
Logothetis, umudun, bu yaklaşımı kullanarak, bir gün araştırmacıların, ilaçların yüksek verimli taramalarının yapılabileceği bir araç geliştirmenin yanı sıra, bunu yapabilen daha etkili ilaç kombinasyonları geliştirebilmeleri olduğunu söyledi. mevcut tedavilere yanıt vermeyen şizofreni hastalarının üçte birine yardımcı olur.
Gelecekteki çalışmalar, bu reseptör kompleksinin sinyalleşme modelinin protein hedeflerini ve bunların şizofreniye olan bağlantılarını daha fazla belirlemeye odaklanacaktır.
Multidisipliner ekip, Virginia Commonwealth Üniversitesi Tıp Fakültesi, New York'taki Mount Sinai Tıp Fakültesi ve Baltimore'daki Maryland Üniversitesi Eczacılık Fakültesi'nden araştırmacıları içeriyordu.
Yeni çalışma dergide çevrimiçi olarak yayınlandı Hücre.
Kaynak: Virginia Commonwealth Üniversitesi
