Şizofrenide Birkaç Spontan Mutasyon Tanımlandı
Şizofreni semptomları tipik olarak ergenlik ve erken yetişkinlik döneminde ortaya çıksa da, mutasyonların çoğu erken ila orta fetal gelişim sırasında meydana geldi.
Bulgular, şizofreni riskini belirlemede hem mutasyona uğramış genin işlevi hem de ifade zamanlamasının hayati önem taşıdığını göstermektedir.
Bulgular, gebelik sırasında yetersiz beslenme veya enfeksiyonlar gibi çevresel faktörlerin şizofreni gelişimine katkıda bulunabileceğini gösteren önceki çalışmalara katkıda bulunuyor.
Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi'nde psikiyatri profesörü olan M.D. çalışma lideri Maria Karayiorgou, "Bulgularımız, gebeliğin birinci ve ikinci üç aylık dönemindeki doğum öncesi çevresel hakaretlerin kişinin şizofreni riskini nasıl artırdığını açıklayabilecek bir mekanizma sağlıyor" dedi.
"Bu mutasyonlara sahip hastaların çocukluktaki fobiler ve anksiyete gibi davranışsal anormalliklere ve ayrıca daha kötü hastalık sonuçlarına sahip olma olasılığı çok daha yüksekti."
53 aile üzerinde yapılan önceki bir çalışmada, araştırmacılar spontan mutasyonların - hastalarda mevcut olan ancak ebeveynlerinde olmayan genetik hataların - önemli miktarda sporadik şizofreni vakasıyla bağlantılı olduğunu buldular. Mutasyonlar, genomun ekzom olarak bilinen proteinleri kodlayan bölümünde bulundu.
Columbia Üniversitesi Tıp Fakültesi fizyoloji ve sinirbilim doçenti Joseph Gogos, "Şizofreninin genetiği son derece karmaşık olmasına rağmen, hastalığın tutarlı bir resmi ortaya çıkmaya başlıyor" dedi. Merkez.
"Çalışmalarımız düzinelerce ve belki de yüzlerce farklı spontan mutasyonun kişinin şizofreni riskini artırabileceğini gösteriyor. Yüzeysel olarak, bu göz korkutucu, ancak bu yeni bulguları, bu mutasyonların, erken fetal gelişim de dahil olmak üzere, aynı sinir devrelerini nasıl etkilediğini anlamak için kullanmak, hastalık için etkili önleme ve tedavi stratejileri geliştirmenin mümkün olabileceğine dair umutları artırıyor. "
Yeni çalışmada, Amerika Birleşik Devletleri ve Güney Afrika'dan 231 hasta "trio" üzerinde tam ekzom dizilimi gerçekleştirildi. Her üçlü, her ikisi de hastalıktan etkilenmeyen bir hastayı ve ebeveynlerinin her ikisini de içeriyordu.
Araştırmacılar, hastaların ekzomlarını ebeveynlerininkilerle karşılaştırarak, şizofreniye katkıda bulunabilecek kalıtsal mutasyonları değil de novo'yu tanımlayabildiler.
Araştırmacılar, farklı işlevlere sahip birçok mutasyona uğramış geni tanımladı. Ayrıca iki popülasyon içinde veya arasında tekrarlayan de novo olaylardan etkilenen dört yeni geni (LAMA2, DPYD, TRRAP ve VPS39) belirlediler, bu da tesadüfen meydana gelmesi muhtemel olmayan bir bulgu.
Karayiorgou, "İki hastanın tamamen aynı mutasyona veya mutasyon kombinasyonuna sahip olma şansı oldukça küçük" dedi.
“İlginç olan, bu değişkenliğe rağmen, şizofreni hastalarının aşağı yukarı aynı fenotipe, yani aynı klinik görünüme sahip olma eğiliminde olmalarıdır. Hipotezimiz şizofrenide birçok sinir devresinin son derece önemli olduğu ve bu devrelerin bir dizi etkiye karşı savunmasız olduğudur. Dolayısıyla, bu devrelerde yer alan genlerden herhangi biri mutasyona uğradığında, sonuç aynıdır. "
Çalışma derginin çevrimiçi baskısında yayınlandı Doğa Genetiği.
Kaynak: Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi
