Farelerde Vuruş Kurtarmayı Hızlandırmak İçin Gösterilen Ambien

Felç geçiren fareler, daha yaygın olarak Ambien olarak bilinen, düşük dozlarda Zolpidem aldıklarında önemli ölçüde daha hızlı geri tepti.

Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılara göre, Ambien uzun zamandır ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından uykusuzluğun tedavisi için onaylandı.

Tıp fakültesinde nöroşirürji profesörü ve başkanı olan Gary Steinberg, ancak daha önce felçten iyileşmeyi hızlandırdığı gösterilmedi, dedi.

Araştırmacılara göre, Amerikalılar her yıl yaklaşık 800.000 felç geçiriyor, bu da ülkenin en büyük nörolojik sakatlık nedeni ve yıllık 74 milyar dolarlık tıbbi maliyet ve verimlilik kaybına yol açıyor.

Üç ila altı ay içinde, bir inme hastasının deneyimleyeceği tüm iyileşmenin en az yüzde 90'ı gerçekleşir. Felçten sonra iyileşmeyi iyileştiren hiçbir farmasötik tedavinin olduğu gösterilmemiştir.

Araştırmacılar, aslında, iyileşme aşamasında, yalnızca marjinal olarak başarılı olduğu gösterilen fizik tedavi dışında hiçbir etkili tedavinin bulunmadığını belirtti.

Steinberg ve kıdemli bir araştırma bilimcisi olan ortak yazar Tonya Bliss, zolpidemin etkinliğini, iyileşmedeki rolü beklenmedik bir şekilde faydalı görünen bir tür sinir hücresi sinyalleme aktivitesinin geliştirilmesine bağladı.

Çalışmada, ilacın yatıştırıcı etkisini gösterdiği dozların çok altındaki dozlarda verilmesine rağmen bu sinyal desteklendi.

Sinir hücreleri, nörotransmiterlerle birbirlerine sinyal gönderir. Nörotransmiterler, sinyali gönderen sinir hücresi tarafından salgılandığında, sinir hücrelerinin yüzeylerine bitişik bulunan reseptörlere kenetlenirler. Bu sinyallemenin çoğu, aşağı akış hücresindeki reseptörleri aktive eden akış yukarı hücreden yüksek konsantrasyonlarda nörotransmiter içeren sinaps adı verilen özel kavşaklarda gerçekleşir.

Nörotransmiterler uyarıcı olabilir ve alıcı sinir hücresinde bir dürtü tetikleyebilir.Ya da alıcı sinir hücresinin herhangi bir uyarıyı yaymasını geçici olarak engelleyerek inhibe edici olabilirler. Araştırmacılar, beyindeki engelleyici olan tüm sinir hücrelerinin kabaca beşte birinin, esas olarak GABA adı verilen bir nörotransmiter salgılayarak işini yaptığını açıklıyor.

GABA sinyallemesinin büyük kısmı sinapslarda gerçekleşirken, bilim adamları sinir hücrelerinin de dış yüzeylerinde başka yerlerde GABA reseptörleri olabileceğini öğrendiler. Bunlara ekstrasinaptik reseptörler denir.

2010 yılında, diğer araştırmacılar, ekstrasinaptik GABA sinyalinin bir hayvan modelinde felç iyileşmesini engellediğini bildirdi. Ancak Stanford çalışmasına kadar, bilim adamları çok daha yaygın olan sinaptik GABA sinyalinin inme iyileşmesi üzerindeki etkisine hiç kimsenin bakmadığını söyledi.

Bunu yapmak için Steinberg, Bliss ve meslektaşları bir dizi anatomik, fizyolojik ve davranışsal deneyler yaptılar.

Bilim adamları, yüksek çözünürlüklü bir görselleştirme yöntemi kullanarak, fare beyninin felçle tahrip olan ve daha sonra yeniden kablolandığı bilinen bölgenin yakınındaki bir bölgesini inceledi. GABA sinapslarının sayısında geçici bir artış gördüler. Bu artış, felçten yaklaşık bir hafta sonra zirve yaptı ve felç hasarı yapıldıktan sonra bir ay kadar temel seviyelere geriledi.

Araştırmacılar, sinapsla ilişkili GABA reseptörlerinin yükselip alçalmasının, çıktıyı omuriliğe ve diğer beyin bölgelerine gönderen belirli bir serebral korteks katmanıyla sınırlı olduğunu bildirdi.

Bu anatomik bulgudan etkilenen bilim insanları, nöroloji ve nörolojik bilimler profesörü ve çalışmanın ortak yazarı olan meslektaşları John Huguenard, Ph.D. Huguenard'ın laboratuvarındaki elektrofizyolojik deneyler, GABA sinaps sayılarındaki geçici artışın bir artışla eşleştiğini, ardından sinaptik GABA sinyallemesinde taban seviyelerine düşüş olduğunu doğrulayarak sinapsların gerçekten işlevsel olduğunu doğruladı.

İnme sonrası sinaptik GABA sinyallemesindeki geçici artışın yararlı olup olmadığını - ve eğer öyleyse, artırılıp artırılamayacağını - belirlemek için araştırmacılar, sinaptik GABA sinyallemesini geliştirerek çalışan zolpideme yöneldi.

Farelerde iki farklı felç türünden birini indüklediler - biri duyusal yeteneğe ciddi şekilde zarar verir, diğeri hareketi derinden bozar - sonra fareleri zolpidem veya ilacı içermeyen bir kontrol solüsyonu rejimine koydular.

Bilim adamları ilacı sub-sedatif dozlarda uyguladılar. Farelerin duyusal yetenek ve motor koordinasyon testlerinde nasıl performans göstereceğini görmek istediler, bu yüzden farelerin tamamen uyanık olması gerekiyordu.

Araştırmacılar daha sonra fareleri iki tür teste tabi tuttu. Biri pençelerinden birinden bir yapışkan bant parçasını çıkarma hızlarını ölçtü (fareler normalde bunu yapmakta hızlıdır). Diğer test, yatay dönen bir kirişi geçme yeteneklerini ölçtü.

Hemen hemen her durumda, zolpidem ile tedavi edilen fareler, diğer farelerden daha hızlı bir şekilde iyileşti. Örneğin, zolpidem verilmeyen farelerin, pençelerine yapışmış bandı fark etme becerilerini tamamen geri kazanmaları yaklaşık bir ay sürdü. Zolpidem verilen fareler, tedaviden sonraki birkaç gün içinde bu yeteneği geri kazandılar.

Stanford araştırmacıları, ilacı diğer hayvanlarda test etmenin yanı sıra, klinik denemelere geçmeden önce farklı doz boyutları ve zamanlamaları ile deney yapmayı planlıyorlar.

Steinberg, "Bu çalışmadan önce, alandaki düşünce, inme sonrası GABA sinyalinin zararlı olduğuydu" dedi. "Ama artık doğru GABA sinyali ise faydalı olduğunu biliyoruz. Ve faydalı sinyali kesin bir şekilde destekleyen FDA onaylı bir ilaç belirledik. "

Çalışma yayınlandı Beyin.

Kaynak: Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi