Fare Çalışması, Alzheimer’a Dair Yeni Bilgiler Sunuyor
Genetiği değiştirilmiş fareler üzerinde yapılan yeni araştırma, Alzheimer hastalığına bağlı bunamaya neden olmak için beyinde büyük biyolojik "hakaretlerin" bir kombinasyonunun meydana gelmesi gerektiğini öne sürüyor.
On yıllardır, bunamanın en yaygın nedeni olan Alzheimer hastalığının, beyin sinir hücrelerinin içinde tau adı verilen bir proteinin anormal kümelerinden oluşan nörofibriler denilen yumakların birikmesiyle ilişkili olduğu bilinmektedir. Ek olarak, uzmanlar, nöritik plakların veya beta-amiloid adı verilen bir protein birikintilerinin, ölmekte olan sinir hücreleriyle birlikte bu hücrelerin dışında biriktiğine inanıyorlardı.
Johns Hopkins Üniversitesi'nde patoloji profesörü olan Philip C. Wong, Alzheimer hastalığında tau sinir hücrelerinin içinde toplanır ve beta-amiloid bu hücrelerin dışında birikerek hafızayı kontrol eden sinir hücrelerini karıştırır. İlaç.
Açık olmayan şey, bu iki kümelenme süreci arasındaki ilişki ve zamanlamadır, çünkü biri hücrelerin içinde, diğeri ise dış hücrelerdir, dedi kurşun ve ilgili çalışmanın yazarı Tong Li, Ph.D.
Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı ile ilgili önceki çalışmalar, beyinde anormal beta-amiloid birikiminin bir şekilde doğrudan demansa ve beyin hücresi dejenerasyonuna yol açan tau kümelenmesini tetiklediğini ileri sürmüştür.
Bununla birlikte, yeni araştırmada, araştırmacılar, beta-amiloid birikiminin tau'nun normalden anormal duruma dönüşümünü tetiklemek için yetersiz olduğunu keşfettiler. Bunun yerine, çalışmaları, tau'nun kümelenme durumuna "dönüşmesine" ve ardından semptomların gelişmesine yol açan bir kimyasal sinyal olayları zincirini başlatabileceğini gösteriyor.
Deneylerinin bir açıklaması çevrimiçi olarak dergide yayınlanır Doğa İletişimi.
Wong, "İlk defa, tek başına amiloid plak birikiminin beyne zarar verebileceğini anladığımızı düşünüyoruz, ancak bu aslında sinir hücrelerinin kaybını veya davranışsal ve bilişsel değişiklikleri tetiklemek için yeterli değil" dedi.
"İhtiyaç duyulan şey, ikinci bir hakaret - tau'nun dönüşümü - aynı zamanda."
Li, insanlarda beta-amiloid plaklarının gelişimi ile beyin sinir hücrelerinin içindeki tau düğümleri arasındaki gecikme 10 ila 15 yıl veya daha fazla olabilir, ancak bir farenin ömrü yalnızca iki ila üç yıl olduğu için, mevcut hayvan modelleri Beta-amiloid plaklarının görünümünü başarılı bir şekilde taklit eden, tau'daki değişiklikleri gözlemlemek için yeterli zaman sağlamadı.
Bu sorunu çözmek için Johns Hopkins araştırmacıları, normal tau proteininin kümelenmesini teşvik etmek için bir tau fragmanı kullanan bir fare modelini genetik olarak tasarladılar. Daha sonra bu fareleri, beta-amiloid biriktirmek için tasarlanmış farelerle melezleştirdiler.
Li, sonucun insanlarda olana daha benzer bir şekilde bunama geliştiren bir fare modeli olduğunu söyledi.
Araştırmacılar, hayvanların beyin diseksiyonları sırasında, beta-amiloid plak varlığının tau'nun biyokimyasal dönüşümüne neden olmak için tek başına yeterli olmadığını buldular. Ayrıca tau proteininin normal tau'nun anormal bir duruma dönüştürülmesinden sorumlu olan parçası olan tau'nun tekrar etki alanının tau'nun dönüşümü için tek başına yetersiz olduğunu keşfettiler. Yani, beta-amiloid plakları beyinde tau'nun dönüşümü ve tau fragmanlarının tau'nun plak bağımlı patolojik dönüşümünü "tohumlamasına" izin vermek için mevcut olmalıdır.
Wong, yeni araştırmanın bir çıkarımının, tau'nun dönüştürülmesinden sonra hastalığa saldırmak için tasarlanmış bazı ilaçların neden işe yaramadığını muhtemelen açıklamak olduğunu söylüyor.
"Zamanlama yanlış olabilir" diyor. "Tau'nun dönüştürülmesinden önceki zaman dilimine müdahale ederseniz, açıkları, beyin hücresi kaybını ve hastalığın sonucunda ortaya çıkan sonuçları iyileştirme şansınız yüksek olabilir."
Araştırmacılar ayrıca, hem beta-amiloid plak oluşumunu hem de tau'nun patolojik dönüşümünü önlemek için tasarlanmış kombinasyon terapisinin Alzheimer hastalığı için optimal fayda sağlayabileceğini öne sürüyor. Fare modelleri yeni tedavileri test etmek için kullanılabilir.
Alzheimer Derneği'nin 2016 istatistiklerine göre tahmini 5,4 milyon Amerikalı Alzheimer hastalığı ile yaşıyor. Tedavisi yoktur, ancak sınırlı bir süre için bilişi stabilize etmeye veya ilgili depresyon, anksiyete veya halüsinasyonlara yardımcı olabilecek bazı ilaçlar vardır.
Kaynak: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert
