Şizofreni için Potansiyel Yeni İlaç Hedefi Kimlikleri Çalışın
Japon araştırmacılar, şizofreni hastalarının beyinlerinde bir eksiklik keşfettiler. Bulgular, yeni ilaç tedavilerinin geliştirilmesine yol açabilir.
Çalışma için, Japonya'daki RIKEN Beyin Bilimi Merkezi'ndeki (CBS) araştırmacılar, otopsiler (otopsiler) yaptılar ve şizofreninin, beyaz renkte bulunan bir tür yağlı molekül olan S1P'nin normalden daha düşük seviyeleriyle bağlantılı olduğunu keşfettiler. beyin meselesi.
Son yıllarda şizofreni için ilaç tedavisi durma noktasına geldi. Şu anda mevcut olan şizofreni ilaçlarının çoğu dopamine dayanmaktadır, ancak her üç hastadan birinde etkisizdirler. Araştırmacılar, S1P bozulmasını önlemenin ilaç geliştirme için yeni bir hedef olabileceğine inanıyor.
RIKEN CBS ekip lideri Takeo Yoshikawa, "Şizofreniye neyin sebep olduğuna dair başka bir bakış açımız olmadığı için, birçok ilaç şirketi şizofreniye bağlı ilaç geliştirmeden çekiliyor" diyor. "Umarım, bulgularımız yeni bakış açısına ilaç geliştirme için yeni bir hedef sağlayabilir."
Şizofreni, iyi araştırılmış bir zihinsel bozukluk olmasına rağmen, arkasındaki mekanizmalar bir sır olarak kalmaktadır. Bilim adamları bir süredir şizofreni hastalarının beyinlerinde normal beyinlerden daha az beyaz madde olduğunu biliyorlardı.
Beyaz madde, nöronların birbirleriyle iletişim kurmalarına yardımcı olan giden sinyalleri taşıyan bölümlerinin etrafını saran özel hücreler olan oligodendrositler tarafından üretilir. Şizofreninin psikotik semptomları, nöronlar arasında düzensiz iletişime neden olan beyaz madde anormalliklerinden kaynaklanabilecek halüsinasyonlar ve sanrılar - gerçeği fanteziden ayırt edememe - içerir.
Takeo Yoshikawa liderliğindeki RIKEN CBS ekibi, bazıları beyaz cevherle ilgili birçok işlevi olduğu bilinen bir grup lipid olan sfingolipidleri araştırdı. Araştırmacılar, şizofreni hastalarının kadavralarında beynin sol ve sağ taraflarını birbirine bağlayan büyük beyaz cevher yolunun bir analizini yaptılar. Bunu yaparken, oligodendrosit üretimi için gerekli bir sfingolipid olan S1P'de ciddi bir eksiklik buldular.
Daha ileri araştırmalar, normal miktarlarda S1P üretilmesine rağmen, metabolize edildiğini ve olmaması gerektiğinde parçalandığını gösterdi.
İlk yazar ve doktora sonrası araştırma bilimcisi Kayoko Esaki, "S1P bozulmasını önleyen ilaçlar şizofreninin tedavisinde özellikle etkili olabilir" diyor.
Deney basit görünse de, kadavraların beyinlerindeki S1P seviyelerini ölçmek büyük bir zorluktu ve Esaki tarafından takıma getirilen kimyada - özellikle kütle spektrometrisinde - disiplinler arası uzmanlık gerektiriyordu.
Yoshikawa, "Bu, ölüm sonrası beyin üzerinde kütle spektroskopik analizi kullanan ilk psikiyatrik çalışmaydı ve keşfimiz, sfingolipidleri taramak için yeni kurulan kapsamlı tekniğimiz olmadan mümkün olamazdı" diyor.
Şizofreni beyinlerinde S1P sfingolipid eksikliğini keşfettikten sonra, araştırmacılar daha sonra bipolar bozukluğu veya majör depresif bozukluğu olan kişilerin ölüm sonrası beyinlerini inceledi. S1P düzeylerinin normal beyinlerde bulduklarından farklı olmadığını buldular, bu da sorunun şizofreniye özgü olduğunu ve zihinsel bozuklukların ortak bir özelliği olmadığını gösterdi.
Şizofreniye özgü klinik deneyler başlamadan önce, hayvanlarda çalışmalar gerekli olacaktır. Yoshikawa, “Bir sonraki önemli adım, deney hayvanlarında hangi S1P reseptör etkili ilaçların etkili olduğunu kesin olarak belirlemektir” diyor. Yeni gişe rekorları kıran ilaç fingolimod, S1P reseptöründe çalışmasına ve multipl skleroz tedavisinde etkili olmasına rağmen, şizofreni için ne kadar etkili olacağını henüz bilmiyoruz. "
Bulgular dergide yayınlandı Şizofreni Bülteni.
Kaynak: RIKEN
