Fare Çalışması Depresyon için Potansiyel Yeni İlaç Hedefini Buldu

Scripps Araştırma Enstitüsü'nden (TSRI) araştırmacılar, proteinin majör depresif bozukluğu (MDD) olan kişilerde yükseldiğini keşfettikten sonra, depresyona potansiyel bir katkı olarak GPR158 adlı bir reseptörü hedefliyor. GPR158’in rolünü daha iyi anlamak için bilim adamları, GPR158 reseptörleri olan ve olmayan erkek ve dişi fareleri inceledi.

Bulgular, bireylerde yüksek seviyelerde GPR158'in kronik stresi takiben depresyona karşı daha savunmasız olabileceğini ve araştırmacıların majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için yeni bir hedef keşfetmiş olabileceklerine inanıyorlar.

TSRI Nörobilim Bölümü eşbaşkanı ve yeni çalışmanın kıdemli yazarı Ph.D. Kirill Martemyanov, "Bu süreçteki bir sonraki adım, bu reseptörü hedefleyebilecek bir ilaç bulmaktır" diyor.

Araştırmacılar, depresyon için mevcut farmakolojik tedavilerin çalışmaya başlaması bir ay sürebildiği ve tüm hastalarda işe yaramadığı için MDB'de yeni ilaç hedeflerine acil ihtiyaç olduğunu söylüyorlar.

TSRI'de kıdemli araştırma görevlisi ve çalışmanın ilk yazarlarından Cesare Orlandi, "Beyinde neler olduğunu bilmemiz gerekiyor, böylece daha verimli tedaviler geliştirebiliriz" diyor.

Çalışma sırasında, davranış testleri, yüksek GPR158'e sahip hem erkek hem de dişi farelerin kronik stresi takiben depresyon belirtileri gösterdiğini gösterdi. Diğer taraftan, reseptörün bastırılması, fareleri depresif benzeri davranışlar geliştirmekten korur ve onları strese karşı dirençli hale getirir.

Araştırmacılar, GPR158'in beynin prefrontal korteksindeki duygudurum düzenlemesinde yer alan anahtar sinyal yollarını etkilediğini buldular, ancak araştırmacılar kesin mekanizmaların bilinmediğini vurguladılar.

Martemyanov, GPR158'in biyolojisi ve etki mekanizması iyi anlaşılmamış bir sözde "öksüz reseptör" (adını, bağlayıcı ortağı / ortakları bilinmediği için alır) olduğunu açıklıyor.

GPR158, beynin inhibe edici kontrolünde ve stres etkileriyle ilgili adrenerjik sistemde önemli bir oyuncu olan GABA gibi diğer önemli beyin sistemlerinden aşağı yönde çalışıyor gibi görünmektedir.

Martemyanov, "Bu gerçekten yeni bir biyoloji ve hala çok şey öğrenmemiz gerekiyor" diyor.

Çalışma ayrıca bazı insanların neden akıl hastalığına daha yatkın olduğuna dair potansiyel bir ipucu sunuyor. GPR158'e sahip olmayan fareler kronik stresten sonra davranışlarını değiştirmediğinden, araştırmacılar bu farelerin doğal olarak depresyona karşı daha dirençli olduğu sonucuna vardı. Genetikleri veya gen ifadeleri bir koruma katmanı sunar.

Bulgular, doktorların kronik stres yaşayan kişilerde fark ettikleriyle eşleşiyor. TSRI'de araştırma görevlisi ve çalışmanın ilk yazarlarından Laurie Sutton, "Her zaman dirençli küçük bir popülasyon vardır - depresif fenotipi göstermezler" diyor.

Araştırmacılar depresyon için yeni ilaç hedefleri aramaya devam ederken, GPR158 gibi öksüz reseptörleri belirlemek için genom analizinde yeni araçları giderek daha fazla kullanıyorlar.

Martemyanov, "Bunlar, yenilikçi terapötiklerin geliştirilmesi için önemli potansiyele sahip, genomlarımızın keşfedilmemiş biyolojileridir" diyor.

Bulgular dergide yayınlandı eLife.

Kaynak: Scripps Araştırma Enstitüsü