Fare Çalışması Biliş, Uyku ve Şizofreni Arasındaki Bağlantıyı Öneriyor

Şizofreni, 3.2 milyondan fazla Amerikalıyı etkileyen zihinsel bir durumdur. Her yıl yaklaşık 100.000 Amerikalıya yeni teşhis konulduğu için hastalık nadir değildir.

Hastalıkla ilişkili semptomlar, görsel ve işitsel halüsinasyonlar, bilişsel sorunlar ve motivasyon sorunları dahil olmak üzere çok çeşitlidir. Hastalığın bir başka ve diğer semptomlardan daha az dikkat çeken yönü bilişsel problemlerdir.

Hastalığa sahip birçok kişinin öğrenme ve hafıza ile ilgili sorunları vardır. Çoğu kişi için bu, hastalığın ilk belirtisidir. Şimdi, Maryland Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar tarafından yapılan yeni bir çalışma, uyku, biliş ve kynurenine adı verilen bir bileşik arasında ilginç bağlantılar buldu.

Araştırmacılar, bu bağlantıların hastalığı olanlar arasında bilişsel sorunlara neden olan mekanizmayı aydınlatabileceğine ve hastalığın bazı semptomlarını azaltmak için yeni tedavilerin yolunu gösterebileceğine inanıyor.

Dergide yer alan çalışma Uyku, kynurenine, metaboliti olan kynurenic asit, uyku ve biliş arasındaki bağlantıları detaylı olarak inceleyen ilk kişidir.

Maryland Üniversitesi SOM Maryland Psikiyatrik Araştırma Merkezi'nde (MPRC) bir araştırmacı ve Psikiyatri Departmanında yardımcı doçent olan Ana Pocivavsek, "Daha önce hiç kimse uyku ile kynurenine yolu arasındaki ilişkiye yakından bakmamıştı" dedi.

"Bu araştırma, kynurenine yükselmesi ve uyku problemleri arasında net bir bağlantı kuruyor."

Son yıllarda, bilim adamları kynurenik asidi şizofrenide potansiyel bir anahtar oyuncu olarak tanımladılar. Kynurenic asit, beyinde oluşan kynurenine'nin nöroaktif bir metabolitidir. Şizofreni hastalarının beyinlerinde normalden daha yüksek kynurenik asit seviyeleri bulunur.

Bilim adamları, bu yüksek seviyelerin, öğrenme ve hafıza sorunları da dahil olmak üzere hastalıkta görülen bir dizi semptomla bağlantılı olabileceğini teorileştirdiler.

Şizofreni hastaları arasındaki bilişsel bozuklukların altında yatan mekanizmalar belirsiz kalsa da, araştırmacılar yüksek kynurenik asit ve uyku arasındaki etkileşimin bir rol oynayabileceğinden şüpheleniyorlar.

Çok sayıda kanıtın uyku bozukluğunun öğrenme ve hafıza ile ilgili sorunlara yol açtığını gösterdiğini açıklıyorlar. Ek olarak, araştırmacılar ve klinisyenler şizofreni hastalarının da sıklıkla uyku sorunları yaşadıklarını uzun zamandır belirtmişlerdir.

Bu deneyler için Pocivavsek ve meslektaşları fareler üzerinde çalıştı. Beyinlerinde kynurenik asit artışı olan sıçanların davranışlarında, normal bileşik seviyelerine sahip hayvanlarla karşılaştırmalar yaptılar.

Hayvanların beyinlerini uyku miktarını ve kalitesini ölçen bir cihaza bağladılar ve daha yüksek seviyelerde kynurenik asit içeren hayvanların göz hareketlerinin çok daha az hızlı olduğunu veya REM uykusuna sahip olduklarını buldular. Bu, rüyaların meydana geldiği uyku aşamasıdır ve önceki öğrenmenin pekiştirilmesi için kritik olduğu düşünülmektedir.

Araştırmacılar, yüksek kynurenik asit içeren grubun da öğrenme ile ilgili sorunları olduğunu buldular. Bunu test etmek için fareleri bir kutuya yerleştirip kutuya ışık tutuyorlar. Kutunun bir tarafında daha karanlık bir alana açılan bir açıklık var. Sıçanlar gece hayvanlarıdır ve karanlığı tercih ederler, bu nedenle hayvanlar tipik olarak karanlık alana koşarlar.

Bu alana girdiklerinde küçük bir elektrik çarpması alırlar. Ertesi gün deney tekrarlandığında, normal hayvanlar daha karanlık alana koşmazlar ve önceki günkü şoku hatırlarlar. Karşılaştırıldığında, yüksek seviyelerde yüksek kynurenik asit ve dolayısıyla bozulmuş uykuya sahip hayvanlar, önceki günkü şoku hatırlamazlar ve karanlık alana koşarlar. Başka bir deyişle, önceki günkü deneyimlerden bir şey öğrenmediler.

"Düşünmeye başladığımız şey, kynurenik asidin uykuyu bozması ve ardından bilişi bozması," dedi. Bununla birlikte, başka olasılıklar da var, diyor: uykudaki aksaklıklar artmış kynurenik aside neden olabilir ve bu da bilişsel sorunlara yol açar. Önce hangisinin olacağı belli değil, dedi. "Bu gerçekten ilginç bir soru ve biz de araştırıyoruz."

Dr. Pocivavsek ve diğer araştırmacılar, kynurenik asidi azaltmanın şizofreni hastalarında uyku ve biliş ile ilgili sorunları azaltabileceğini teorize ediyorlar. “Kesinlikle yüksek seviyelerde kynurenik asitin şizofreninin çok önemli bir yönü olduğuna inanıyoruz” diyor.

Araştırma, beyindeki kynurenik asit seviyelerini azaltan ilaçlar geliştirmek için daha fazla neden sunuyor. Önemli bir olasılık, kynurenini kynurenik aside dönüştüren kynurenine aminotransferase II veya KAT II adlı bir enzimi inhibe etmektir.

Araştırmacılar, bu enzimi inhibe eden bileşikleri kullanarak beyindeki kynurenik asit miktarını azaltmayı başardılar. Yıllar boyunca, çeşitli ilaç şirketleri beyne ulaşabilen ve insanlarda güvenli ve etkili olacak KAT II inhibitörleri geliştirmek için çalıştı. Dr. Pocivavsek’in araştırması, bu yaklaşımın klinik potansiyele sahip olduğuna dair kanıt sağlıyor.

“Bu çalışma, yüksek seviyelerde kynurenik asidin bilişsel işlev bozukluğuna katkıda bulunduğuna dair kanıtlara katkıda bulunuyor” diyor. "Bu seviyeleri düşürmenin yollarını bulabilirsek, hastalar için bu semptomları azaltabiliriz."

Kaynak: Maryland Üniversitesi