Kanser İlacı Öğrenme Güçlüklerini Önleme Potansiyeli Gösteriyor
Michigan Üniversitesi'ndeki araştırmacılara göre, çalışma, anti-tümör ilacının genetik hastalığı olan küçük çocukların beyinlerini korumak için nasıl kullanılabileceğine dair daha fazla araştırma için zemin hazırlıyor. nörofibromatozis 1aynı hücresel sinyal yolunu etkileyen diğer hastalıkların yanı sıra.
Nörofibromatozis 1 veya NF1, her 3.000 çocuktan birini etkiler ve iyi huylu tümörlerin vücutta büyümesine, büyük kafa boyutuna ve diğer sorunlara neden olur. Araştırmacılara göre, NF1'li pek çok çocuk okumayı, yazmayı, matematik yapmayı ve iyi davranmayı öğrenmekte zorlanıyor.
Beyin fonksiyonu üzerindeki etki, NF1'in neden olduğu en yaygın ve en ciddi sorun olarak kabul edilir ve genellikle ciltte doğum lekeleriyle karıştırılan kahverengi lekeler dışında diğer semptomlardan önce ortaya çıkar.
Araştırmacılar, çoğunlukla yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkan tümörler iyi incelenmiş olsa da, NF1'in beyin işlevi üzerindeki etkisinin anlaşılmadığını belirtiyor.
Yeni çalışmada ekip, her tür nöral dokuya dönüşebilen bir tür ana hücre olan nöral kök hücreleri inceledi. NF1'e neden olan genetik mutasyonun iki kopyasına sahip yeni doğan farelerde, beynin önemli bir bölgesindeki nöral kök hücrelerin glia adı verilen bir tür "yardımcı" sinir hücresi üretme olasılığı çok daha yüksekti. Beyinde ve vücutta çok önemli sinyaller gönderen ve alan çok daha az nöron ürettiler.
Bilim adamları daha sonra farelere, ileri kanser için klinik deneylerde kullanılmış olan deneysel bir ilaç vererek anormal hücre büyümesini hedeflediler. MEK inhibitörü olarak bilinen PD0325901 adlı ilaç, MEK / ERK yolu adı verilen hücrelerdeki belirli bir hareketi bloke eder.
İlacı doğumdan alan NF1 mutasyonuna sahip fareler, ilacı almayan aynı genetik mutasyonlara sahip farelerin aksine normal olarak gelişti. Tedavi edilmeyen fareler doğumda normal görünüyordu, ancak birkaç gün içinde vücutlarında ve beyin hücrelerinde anormal büyüme ile kamburlaştı ve dağınık hale geldi.
Yeni makalenin kıdemli yazarı Yuan Zhu, Ph.D., çalışmada kullanılan ilacın NF1 teşhisi konan çocuklara verilmesinin uygun olmayabileceği konusunda uyardı. Ancak diğer MEK inhibitörleri kansere karşı geliştirilmektedir.
"Önemli olan, gelişmekte olan bir beyindeki nöral kök hücrelerin ne tür bir hücre olacağına 'karar vermek' için hala zamana sahipken, yaşamın erken dönemindeki bu kısa zaman aralığında tedavi ederek kalıcı bir etkiye neden olabileceğimizi göstermiş olmamızdır. Michigan Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde iç hastalıkları doçenti olan Zhu, sinirsel gelişim üzerine ”dedi.
Zhu, ilaca dayalı bir müdahalenin işe yaraması için, bir bebekte veya yürümeye başlayan çocukta gelişimsel gecikmeler veya iyi huylu tümörler fark edildikten kısa bir süre sonra verilmesi ve bir NF1 teşhisi konulduktan sonra verilmesi gerektiğini belirtti.
NF1'li tüm insanların yaklaşık yarısı, mutasyona uğramış geni bir ebeveynden miras alırken, diğer yarısı onu rahimde kendiliğinden geliştirdi. Hastalığın bireysel hastaları çok farklı şekilde etkilediğini söyledi ve hafif NF1'li bir ebeveynden doğan bir çocuğun, kardeşlerinin hafif veya orta şiddette semptomları olabilirken, hastalığın şiddetli bir formuna sahip olabileceğini belirtti.
NF1'li bazı kişilerde, genin her iki kopyasının da belirli vücut hücrelerinde mutasyona uğradığı "çift vuruşlu" bir hastalık formu vardır. Bilim adamlarına göre ikinci mutasyon, muhtemelen olağandışı sinir hücreleri üretmeye devam eden bir nöral kök hücrede meydana geliyor. Bu hastalar genellikle ciddi öğrenme güçlüklerine ve genişlemiş bir korpus kallozuma sahiptir - beynin iki yarısını birbirine bağlayan ve büyük bir glia konsantrasyonu içeren bir yapı, yeni çalışmadaki farelerin daha fazla sayıda sahip olduğu hücreler.
Araştırmacılar, NF1'e ek olarak, bulgularının, RAS adı verilen aynı hücre sinyal yolunu etkileyen diğer genetik rahatsızlıkları olan hastalar için önemli olabileceğini tahmin ediyor. Toplu olarak nöro-kardiyo-yüz-kütanöz (NCFC) sendromlar veya "RASopatiler" olarak adlandırılan bu sendromlar, Leopard sendromu, Noonan sendromu, Costello sendromu ve Leguis sendromunu içerir. NFI gibi, tüm bu koşullar beyni, dolaşım sistemini ve yüzü veya başı etkiler.
Çalışmanın bulguları dergide bildirildi Hücre.
Kaynak: Michigan Üniversitesi
