TSSB'yi Önlemek İçin Bir Hap Verebilir misiniz? Fareler Çalışması Belki Öneriyor

Kışkırtıcı yeni laboratuvar araştırması, bilim insanlarının bir gün travma sonrası stres bozukluğuna (TSSB) eşlik eden semptomların gelişimini önleyebilecek bir ilaç geliştirebileceğini öne sürüyor.

Howard Hughes Tıp Enstitüsü bilim adamları, ilaç, travmatik bir olayın hemen ardından farelere enjekte edildiğinde, TSSB ile ilişkili hafıza ve anksiyete sorunlarının ortadan kalktığını bildirdi.

Araştırmacılar, PTSD benzeri semptomları olan farelerde Oprl1 adlı bir biyokimyasal reseptörün değiştiğini öne sürmek için fare çalışmalarını kullandılar.

Daha sonra Scripps Araştırma Enstitüsü'nde korku hafızasını azaltmak için daha önce Oprl1 hedefli bir ilaç geliştiren bir grupla çalıştılar.

Bilim adamları, insanlarda, Oprl1 geninin genetik varyantlarının, travmaya maruz kaldıktan sonra bozukluğu geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu gösterdi.

Dergide yayınlanan sonuçlar Bilim Çeviri Tıbbı, yeni ilacın insanlarda TSSB üzerinde benzer bir önleyici etkiye sahip olabileceğini öne sürmektedir.

Yeni çalışmayı yöneten HHMI araştırmacısı Kerry J. Ressler, “TSSB, aklımıza koyarsak önlenebilecek ve tedavi edilebilecek izlenebilir bir sorundur” diyor.

"Sinirbilim ve genetik yaklaşımları bir araya getirmek, bu zayıflatıcı hastalığı anlamanın güçlü bir yolunu sağlıyor."

İnsanlarda TSSB, ciddi yaralanmalar veya şiddete maruz kalma gibi travmatik olaylarla ortaya çıkabilir.

Semptomlar, travmatik olayın sürekli olarak yeniden hayal edilmesini, duygulara karşı genel bir uyuşma, aşırı kaygı ve öngörülemeyen öfke nöbetlerini içerebilir.

Araştırmalar, askeri gazilerin - özellikle doğrudan savaşta hizmet vermiş olanların - özellikle TSSB geliştirme riskinin yüksek olduğunu bulmuştur. Psikoterapi ve ilaçlar TSSB semptomlarının tedavisine yardımcı olabilir, ancak risk altındaki bireylerde TSSB'yi önlemek için yöntemler geliştirmek önemli bir hedef olmaya devam etmektedir.

Farelerde TSSB ile ilişkili genleri ortaya çıkarmak için Ressler’in ekibi, hayvanlarda TSSB benzeri semptomlara neden olmak ve bunları ölçmek ve TSSB ile daha hafif öğrenilmiş korkular arasında ayrım yapmak için bir dizi travmatik olay ve test oluşturdu.

Hareketsizleştirme stresine travmatik maruz kalan fareler günler sonra hafızada anormallikler, kaygı ve güvenlik ile tehlike arasındaki farkı gösterdi. Değişen davranışlar, insanlarda TSSB semptomlarının çoğuna paraleldir.

Bilim adamları daha sonra bu farelerde gen ifadesinin kalıplarını inceledi. Beyinde ifade edilen bir gen üzerine odaklandılar ve diğer farelere kıyasla TSSB benzeri farelerde önemli ölçüde azaldılar.

Gen, beynin ağrı işlemeye tepkisini kontrol etmekten sorumlu opioid reseptörleri ailesinin bir parçası olan nosiseptin reseptörü Oprl1'i kodlar.

Artan Oprl1 seviyelerinin farelerin TSSB semptomlarını tedavi edip edemeyeceğini test etmek için Ressler ve meslektaşları, reseptörü harekete geçiren Scripps Araştırma Enstitüsü'nden yeni geliştirilen bir bileşik kullandılar.

İlacın sistemik olarak verilebileceğini veya doğrudan beyne enjekte edilebileceğini ve fareler hareketsiz hale getirilmeden önce veya hemen sonra verilebileceğini gösterdiler. Her durumda, hayvanlarda TSSB semptomlarının oluşumunu engelledi.

Oprl1'in insanlarda TSSB ile bağlantılı olup olmadığını belirlemek için, araştırmacılar, bazıları TSSB'ye sahip olan ve diğerleri olmayan yaklaşık 1.800 yüksek travma geçirmiş sivile ait genin dizisine baktılar.

Oprl1'in bir varyantı, bozukluğu olanlar arasında daha yaygındı. Beyin taramaları, genin varyantına sahip olanlarda, korkuyla ilişkili beyin alanlarının korkuya bağlı aktivite modellerini değiştirdiğini doğruladı.

Bulgular, Oprl1'in sadece TSSB'nin gelişmesini takiben insanlarda düzensiz hale gelebileceğini değil, aynı zamanda hastalığın kalıtsal varyantlarının, bir kişinin bozukluğu geliştirmesi olasılığını artırabileceğini göstermektedir.

Ressler, "Travmanın ardından TSSB riskine dahil olan pek çok gen vardır" diyor. "Oprl1, riske katkıda bulunan birçok genden biri olabilir, ancak bundan emin olmak için daha büyük örnekler ve replikasyon çalışmaları gerekir."

Gelecekteki araştırmalar, Oprl1 reseptörünün insanlardaki rolünü inceleyecek ve Oprl1 hedefleyen ilacın güvenliğini test edecektir. İlaç güvenli kabul edilirse ve insanlardaki Oprl1 rolü farelerde görülenleri taklit ederse, Ressler, PTSD'yi önlemek için nasıl kullanılabileceğini test etmeye yönelecektir.

Ressler, "TSSB'yi önlemek için kullanılan herhangi bir ilaç için, psikolojik ve biyobelirteç yaklaşımlarına dayanarak kimin en çok risk altında olduğunu bilmek isterdik" diyor.

"O zaman, bu kişilere travmadan birkaç saat sonra böyle bir ilaç verirsek, bunun TSSB patolojisinin gelişmesini önleyeceğini tahmin edeceğiz."

Kaynak: Howard Hughes Tıp Enstitüsü