Bilim adamları Tourette Sendromu için Yüksek Riskli Gen Buldu
Bilim adamları, Tourette sendromu (veya Tourette bozukluğu) için ilk “yüksek güvenilirlikli” risk genini ve diğer üç olası risk genini belirlediler. Bulguları dergide yayınlandı Nöron, bozukluğun biyolojisini anlamada ileri bir adımdır ve daha iyi tedavi arayışına yardımcı olabilir.
İstemsiz motor ve ses tikleri gibi güçten düşürücü semptomlara sahip bir bozukluk olan Tourette sendromu, dünya çapında yaklaşık yüz kişiden birini etkiler. Şimdiye kadar, tedavilerin etkinliği sadece sınırlı, çünkü kısmen bozukluğun altında yatan genetik büyük ölçüde bir sır olarak kaldı.
“Klinikte, anlayış eksikliğimiz ve mevcut tedavilerimizin sınırlılıkları nedeniyle hasta ve ailelerin yaşadığı hayal kırıklığını defalarca gördüm. Ancak, yeni genomik teknolojiler ve klinisyenler ile genetikçiler arasında çok başarılı bir uzun vadeli işbirliği sayesinde, bu gerçekliği değiştirmek için artık büyük bir ilk adım attık, ”diyor Oberndorf Family Seçkin Profesörü ve başkanı Matthew State, MD, Ph.D. University of California San Francisco'daki (UCSF) Psikiyatri Bölümü'nden ve yeni makalenin kıdemli bir yazarı.
Çalışma için, UCSF, Rutgers Üniversitesi, Massachusetts Genel Hastanesi, Florida Üniversitesi ve Yale Tıp Fakültesi liderliğindeki en iyi bilim adamlarından oluşan bir konsorsiyum, daha önce otizm spektrum bozukluklarını (ASD) incelemek için kullanılan genetik bir yaklaşımı denedi.
Önceki ASD araştırmasında olduğu gibi, yeni çalışmadaki bilim adamları, Tourette sendromlu çocukların genomlarının protein kodlayan bölgelerini ebeveynlerinin genomlarıyla karşılaştırarak sözde de novo varyantları - miras alınmayan nadir genetik mutasyonlar - ebeveynler, daha ziyade gebe kaldıklarında kendiliğinden ortaya çıkarlar.
UCSF'de psikiyatri profesörü yardımcısı ve yeni makalenin yardımcı baş yazarı Jeremy Willsey, De novo varyantlarının genellikle nesilden nesile aktarılan kalıtsal varyantlardan daha güçlü biyolojik etkilere sahip olduğunu söyledi.
Willsey, "Nadir olsalar da de novo varyantları inceliyoruz çünkü genellikle kalıtsal mutasyonlardan daha aşırı etkilere sahipler ve bize bir hastalığın altında yatan nedenler hakkında çok fazla bilgi sağlayabilirler" dedi.
"Bu aynı zamanda terapilerin geliştirilmesi anlamına da geliyor: eğer bu varyantlar bir çocuğun Tourette bozukluğu riskini büyük ölçüde artırıyorsa, bu değişiklikleri anlamanın potansiyel olarak hastalık için çok etkili tedavilere yol açabileceğini umuyoruz."
Araştırmacılar, Tourette International Collaborative Genetics grubu (TIC Genetics) tarafından toplanan 311 "üçlüden" (Tourette bozukluğu olan çocuklar ve çoğu hastalıktan etkilenmeyen ebeveynleri) alınan genomik verileri analiz ettiler. De novo varyantlarının bozukluğu tetiklemede önemli bir rol oynayabileceğine dair güçlü kanıtlar buldular.
Ekip, bulgularını doğrulamak için Tourette Association of America International Consortium for Genetics (TAAICG) 'den 173 trio üzerinde bir replikasyon çalışması gerçekleştirdi ve aynı sonuçları buldu.
Araştırmacılar daha sonra Tourette sendromu vakalarının yaklaşık yüzde 12'sinin de novo varyantları içermesi muhtemel olduğunu ve bu varyantların muhtemelen yaklaşık 400 farklı anahtar risk genini etkilediğini tahmin ettiler.
Daha fazla analiz yoluyla, araştırmacılar, de novo varyantlarının bozuklukla önemli ölçüde ilişkili olduğu beyinde ifade edilen dört geni sıfırlamayı başardılar.
Bu analiz, beyin gelişimi, hafıza ve beynin östrojen hormonuna tepkisine dahil olan KIBRA ("KIdney ve BRAin tarafından ifade edilen protein için) olarak bilinen bir genin varyantlarının katkıda bulunma olasılığının yüzde 90'dan fazla olduğunu belirledi. Tourette sendromuna.
Diğer üç gen, bozukluğa katkıda bulunma olasılığının en az yüzde 70'i olarak işaretlendi. Bunlardan ikisinin beyin devrelerinin geliştirilmesinde de rol oynadığı bilinmektedir. Üçüncüsü, beyindeki gen ifadesinin düzenlenmesiyle ilgilidir ve daha önce Cornelia de Lange sendromunun gelişimsel bozukluğunun yanı sıra insanlarda anksiyete, obsesif kompulsif bozukluk ve dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.
Araştırmacılar, Tourette bozukluğundan etkilenen çok sayıda ailede de novo varyantlarının gelecekteki çalışmalarının düzinelerce daha umut verici genetik ipucu ile sonuçlanacağını tahmin ediyorlar.
Kaynak: California Üniversitesi, San Francisco
