Birkaç Kişi İçin Böbrek Kusurları Akıl Hastalıkları ile Bağlantılı Olabilir

Yeni bir araştırmaya göre, böbrek kusurlarıyla doğan çocukların yaklaşık yüzde 10'unun genomlarında nörogelişimsel gecikmeler ve akıl hastalıkları ile bağlantılı olduğu bilinen değişiklikler var.

Böbrek ve idrar yollarının konjenital kusurları, ABD'deki tüm doğum kusurlarının yaklaşık yüzde 25'ini oluşturur ve her 200 doğumdan 1'inde görülür. Bu nedenle, yeni doğmuş bir bebeğin böbrek kusurlarına ve bu bozukluklara sahip olma olasılığı yaklaşık yüzde 0,05'dir.

Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki araştırmacılar, genomik değişiklikler için bir değerlendirmenin nihayetinde standart klinik çalışmanın bir parçası olacağını tahmin ediyor. Araştırmacılara göre, doğuştan böbrek hastalığı olan hastalar - şu anda tek bir kategori altında toplanıyor - genetik mutasyonlarına göre alt gruplara yerleştirilecek ve daha kesin bir teşhis alacak.

Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi'nde tıp doçenti, Nefroloji Bölümü müdür yardımcısı ve New York-Presbiteryan Hastanesi'nde dahiliyeci ve nefrolog olan böbrek uzmanı Ali Gharavi, “Bu, bu çocukları idare etmemiz gereken yolu değiştiriyor” dedi. "Bir doktor böbrek bozukluğu olan bir çocuk görürse, bu, çocuğun daha sonraki yaşamında nörogelişimsel gecikme veya akıl hastalığı riski nedeniyle derhal bakılması gereken bir genomik bozukluğa sahip olduğuna dair bir uyarı işaretidir."

"Bu tıbbi bakımı kişiselleştirmek için büyük bir fırsat" diye devam etti."Her bir alt grup için hangi tedavilerin en iyi sonucu verdiğini öğrendikçe, hastanın altında yatan genetik kusur, hangi yaklaşımı benimseyeceğimizi belirleyecektir."

Çalışma, Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi ve ABD, İtalya, Polonya, Hırvatistan, Makedonya ve Çek Cumhuriyeti'ndeki diğer tıp merkezlerindeki araştırmacıların büyük bir işbirliği çabasının sonucuydu.

Şimdiye kadar, konjenital böbrek hastalığını nörogelişimsel bozukluklarla ilişkilendiren herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Ancak araştırmacılara göre doktorlar bu derneği gördü.

CUMC Tıp Departmanında araştırma görevlisi olan Dr. Simone Sanna-Cherchi, "Klinisyenlerle konuşursanız, size bu çocukların bazılarının farklı davrandıklarını söylerler" dedi.

"Yine de, böbrek hastalığı gibi kronik hastalıkları olan çocuklarda davranışsal veya bilişsel sorunların, çocuğun hastalıkla başa çıkmadaki güçlüğünden kaynaklandığı genel bir varsayım olmuştur. Çalışmamız, bazı durumlarda nörogelişimsel sorunların böbrek hastalığına değil, altta yatan bir genomik bozukluğa atfedilebileceğini gösteriyor. "

Gharavi ve Sanna-Cherchi ve meslektaşları tarafından keşfedilen mutasyonlara kopya numarası varyasyonları (CNV'ler) denir; bunlar, birkaç gen içerecek kadar büyük DNA'nın fazladan kopyaları veya silinmeleridir. Araştırmacılar, CNV'ler mevcut olduğunda, etkilenen genlerin "dozunun" normalden daha düşük veya daha yüksek olduğunu ve potansiyel olarak bir sağlık bozukluğuna yol açtığını açıklıyor.

2000'lerin ortalarına kadar, CNV'leri tespit etme teknikleri geliştirildiğinde, bilim adamları CNV'lerin yalnızca az sayıda sağlık bozukluğuna neden olduğunu düşünüyorlardı. Bugün on binlerce farklı CNV keşfedildi ve otizm, şizofreni ve Parkinson hastalığı dahil olmak üzere çeşitli bozukluklarla bağlantılı.

Gharavi ve Sanna-Cherchi, CNV'lerin doğuştan böbrek kusurlarına dahil olup olmadığını görmek için Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tıp merkezlerinden küçük ve bozuk böbrekleri olan 522 bireyin genomlarını taradı. Hastaların yaklaşık yüzde 17'si böbrek bozukluklarına katkıda bulunduğu görülen bir CNV taşıyordu.

Önceden keşfedilmiş CNV'leri olan çocuklar üzerinde yapılan çalışmalarda, CNV'lerin çoğu gelişimsel gecikmeler veya akıl hastalığı ile bağlantılıydı. Araştırmacılara göre, bu çalışmada, 10 çocuktan yaklaşık 1'inde gelişimsel gecikmeler veya akıl hastalığı ile bağlantılı bir CNV vardı.

Gharavi, böbrek malformasyonlarının ve nörogelişimin neden bağlantılı olduğu net değil, ancak böbrek gelişiminde rol oynayan aynı genlerin beyin gelişimine de dahil olması muhtemel.

Doğuştan böbrek hastalığında CNV'lerin araştırılması, hastalığa dahil olan genlerin beklenenden çok daha fazla olduğunu gösterdi.

"Birçok hasta tarafından paylaşılan birkaç CNV bulacağımızı düşündük, ancak bunun yerine neredeyse her CNV hastasının benzersiz bir CNV'ye sahip olduğunu gördük" dedi. "Hemen hemen her hastanın, standart bir klinik değerlendirme ile teşhis edilemeyen benzersiz bir durumu vardır."

Bu sonuçlara dayanarak, Gharavi ve Sanna-Cherchi, doğuştan böbrek malformasyonuna yol açabilecek yüzlerce farklı gen olabileceğini tahmin ediyor.

Çalışma, çevrimiçi baskısında yayınlandı. Amerikan İnsan Genetiği Dergisi.

Kaynak: Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi