Kısa Vadede Otizm Belirtilerini İyileştirmek İçin Gösterilen Asırlık İlaç

Küçük, randomize bir klinik çalışma, suramin adlı asırlık bir ilacın otizmin temel semptomlarında kısa vadeli iyileşmeler sağladığını keşfetti.

California Üniversitesi San Diego Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, ilacın başlangıçta 20. yüzyılın başlarında parazitlerin neden olduğu Afrika uyku hastalığını ve körlüğünü tedavi etmek için geliştirildiğini söylüyor.

UC San Diego Tıp Fakültesi'nde tıp, pediatri ve patoloji profesörü olan ilk yazar Robert K.Naviaux, MD, Ph.D. ve meslektaşları, 5 ila 14 yaş arasındaki 10 erkek çocuğu içeren yeni çift kör, plasebo kontrollü güvenlik çalışmasını gerçekleştirdi. yıl, hepsi otizm spektrum bozukluğu (ASD) tanısı aldı.

OSB, genellikle iletişim ve dil zorlukları, tekrarlayan davranışlar ve sosyalleşememe ile karakterize edilen bir grup gelişimsel bozukluğu kapsar. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, ASD'nin 68 çocuktan 1'inde ortaya çıktığını ve bu durumun erkeklerde kızlardan 4 kat daha fazla olduğunu tahmin etmektedir.

ASD'nin bilinen tek bir nedeni yoktur, ancak hem genetik sorunları hem de viral enfeksiyonlar, kirleticiler veya hamilelik sırasında komplikasyonlar gibi çevresel faktörleri içerebilir. Çalışmanın amaçlarından biri, hücre tehlike hipotezini, OSB'nin gelişimine katkıda bulunan olası bir birleştirici teori olarak test etmekti.

Çalışmada, Klinik ve Translasyonel Nöroloji Yıllıkları10 erkek çocuktan beşine tek bir intravenöz suramin infüzyonu yapıldı. Diğer beş oğlan bir plasebo aldı.

Deneme, tek bir doz suraminin nörolojik bozukluğun semptomlarını geçici olarak tersine çevirdiği bir fare otizm modelinde yapılan önceki testleri takip etti.

Araştırmanın amacı temelde araştırmacıların otizmin birleştirici bir nedeni hakkındaki temel teorisini test etmek ve suraminin güvenliğini değerlendirmek olsa da, insanlardaki sonuçlar da aynı derecede dikkate değerdi.

Şu anda suramin, OSB'nin onaylanmış bir tedavisi değildir. Aslında, OSB'nin temel semptomlarını tedavi etmek için onaylanmış bir ilaç yoktur.

Suramin infüzyonu alan beş erkek çocuğun tümü, dil ve sosyal davranışta, kısıtlı veya tekrarlayan davranışlarda ve başa çıkma becerilerinde gelişmeler gösterdi.

İyileştirmelerin değerlendirilmesi, Otizm Tanısal Gözlem Çizelgesi, 2. baskı (ADOS-2), Dışavurumcu Tek Sözcük Resimli Kelime Testi (EOWPWT), Anormal Davranış Kontrol Listesi (ABC) gibi standartlaştırılmış testler ve anketler kullanılarak yapılan gözlemsel incelemelere ve görüşmelere dayandırılmıştır. Otizm Tedavisi Değerlendirme Kontrol Listesi (ATEC), Tekrarlayan Davranış Anketi (RBQ) ve Klinik Küresel İzlenim (CGI) anketi.

Semptomlardaki doğal günlük varyasyonların yanlış yorumlanmasını en aza indirmek için, ebeveynlerden yalnızca semptom en az bir hafta sürdüyse 6 haftalık CGI'da bir semptomu değiştirilmiş olarak işaretlemeleri istendi. Araştırmacılar, ADOS-2 skorlarının suramin tedavi grubunda altı haftada iyileştiğini, ancak plasebo grubunda iyileşmediğini buldu.

Spesifik olarak, ADOS-2 skorları suramin grubunda -1.6 puan arttı, ancak plaseboda değişmedi. ADOS-2'de puanı 6 veya daha düşük olan çocuklar daha hafif semptomlara sahip olabilir ancak artık ASD için resmi tanı kriterlerini karşılamıyor.

7-8 arası bir puan, çocuğun otizm spektrumunda olduğunu gösterir. Dokuz ve üstü çocuğu otistik olarak sınıflandırır.

Suramin tedavisi ayrıca ABC, ATEC ve CGI ölçümlerindeki gelişmelerle ilişkilendirildi, ancak RBQ ile ilişkilendirilmedi. Yazarlar, en çok değişen davranışların sosyal iletişim ve oyun, konuşma ve dil, sakinlik ve odaklanma, tekrarlayan davranışlar ve başa çıkma becerileri olduğunu söyledi.

Katılımcı aileler, suramin alan çocuklar arasında da fayda olduğunu bildirdi. 12 yıldır tam bir cümle konuşmayan 14 yaşındaki bir çocuğun ebeveyni, “Oğlumuzda daha önce hiç görmediğimiz bir iyileşme gördük” dedi.

İnfüzyondan bir saat sonra, odadaki doktor ve hemşirelerle daha fazla göz teması kurmaya başladı. Zaman zaman yeni bir sakinlik, diğer zamanlarda daha fazla duygu vardı. 16 yaşındaki erkek kardeşiyle saklambaç oynamaya ilgi göstermeye başladı. Evin etrafında yeni sesler çıkarmaya başladı. Babasını daha çok aramaya başladı.

“10 yıldan fazla bir süredir her yeni tedaviyi denedik. Suramin'den sonra gördüğümüz dil ve sosyal etkileşimdeki tüm değişikliklere ve yeni ilgi alanlarına hiçbir şey yaklaşmadı. Oğlumuzun sadece altı hafta içinde neredeyse üç yıl süren gelişimini gördük. "

UC San Diego'daki Mitokondriyal ve Metabolik Hastalık Merkezi'nin eş direktörü olan Naviaux, ASD'nin - ve kronik yorgunluk sendromu ve bazı otoimmün bozukluklar da dahil olmak üzere diğer bazı kronik koşulların - metabolik işlev bozukluğundan veya hücreler arasındaki iletişim bozukluğundan kaynaklandığına inanıyor. beyin, bağırsak ve bağışıklık sistemi.

Spesifik olarak, bu disfonksiyona, hasar veya strese karşı doğal ve evrensel bir hücresel reaksiyon olan hücre tehlike tepkisinin (CDR) anormal kalıcılığı neden olur.

Naviaux, hücrenin zarlarını sertleştirmesine, komşularla etkileşimini durdurmasına ve tehlike geçene kadar kendi içinde geri çekilmesine neden olarak, "CDR'nin amacı hücrenin korunmasına yardımcı olmak ve iyileşme sürecini hızlı bir şekilde başlatmaktır" dedi.

"Ama bazen CDR takılıyor," dedi Naviaux.

Bu, doğal iyileşme döngüsünün tamamlanmasını engeller ve hücrenin dünyaya tepki verme şeklini kalıcı olarak değiştirebilir. Bu olduğunda hücreler, yaralanmanın veya tehdidin asıl nedeni geçse bile, sanki hala yaralıymış veya yakın bir tehlikedeymiş gibi davranırlar. "

Moleküler düzeyde, hücresel homeostaz veya denge değişir ve kronik hastalığa yol açan anormal bir hücresel yanıt oluşturur. Naviaux, "Bu, erken çocuk gelişimi sırasında olduğunda, otizme ve diğer birçok kronik çocukluk bozukluğuna neden oluyor" dedi.

Suramin, hücresel mitokondri tarafından üretilen ve hücreden bir tehlike sinyali olarak salınan bir nükleotid veya küçük molekül olan adenozin trifosfatın (ATP) sinyal işlevini inhibe ederek çalışır. CDR etkinleştirildiğinde, hücre dışı ATP'nin etkisi, asla durmayan bir uyarı sirenine benzer.

Naviaux'a göre Suramin, ATP ve benzer moleküllerin anahtar purinerjik reseptörlere bağlanmasını inhibe ediyor. Sireni susturur, "hücresel savaşın bittiğini, tehlikenin geçtiğini ve hücrelerin normal nörogelişim, büyüme ve iyileşme gibi" barış zamanı "işlerine dönebileceğini işaret eder."

Simms / Mann, Çocuklarda Gelişimsel Nörogenetik Bölümü Başkanı Pat Levitt, "Geçtiğimiz 10-15 yıl içinde, OSB'li çocukların, hücre tehlike tepkisinin bir sonucu olan oksidatif stres sergileyebileceğine dair kanıtlar var" dedi. Los Angeles Hastanesi ve WM Güney Kaliforniya Üniversitesi Keck Tıp Fakültesi Nörogenetik alanında Keck Provost Profesörü.

"Bu, nöronların ve devrelerin ne kadar iyi çalıştığını etkileyebilir" dedi. "Bunun neden sosyal iletişim gibi belirli davranışlara aracılık eden belirli devrelere sorunlar dayattığı belirsizdir, ancak bu nedenle otizm spektrum bozukluğu riskini artırmak için genetik risk ve çevresel faktörlerin nasıl bir araya geldiğini anlamak önemlidir."

Levitt çalışmaya dahil değildi.

“Araştırmada sözlü olmayan dört çocuğumuz vardı” dedi Naviaux, “iki 6 yaşında ve iki 14 yaşında. Suramin alan altı yaşındaki ve 14 yaşındaki çocuk, tek suramin infüzyonundan yaklaşık bir hafta sonra hayatlarının ilk cümlelerini söyledi. Plasebo verilen çocukların hiçbirinde bu olmadı. "

Ek olarak, Naviaux, “çocukların suramin aldığı süre boyunca, tüm olağan tedavilerinden yararlandığını ve zenginleştirme programlarının çarpıcı biçimde arttığını söyledi.

Suramin, gelişimin önündeki engelleri ortadan kaldırdıktan sonra, konuşma terapisi, mesleki terapi, uygulamalı davranış analizi ve hatta okuldaki teneffüs sırasında diğer çocuklarla oyun oynamanın faydaları fırladı. Suramin, diğer terapileriyle sinerjikti. "

Naviaux ve meslektaşları, CDR'nin ASD'nin nedeni olduğuna inanmıyor, bunun yerine genetik veya çevresel toksinler gibi diğer elementlerle birleşen hızlandırıcı bir faktör olduğuna inanıyor. Ve bu aşamada suramin nihai cevap değil.

Araştırmacılar, belirli bir süre boyunca birden fazla, daha yüksek dozda suramin içeren ve sıklıkla mide bulantısı ve ishalden düşük tansiyon ve böbrek sorunlarına kadar çeşitli olumsuz yan etkilere neden olan Afrika uyku hastalığı tedavisinin aksine, tek, düşük dozu söyledi. ASD denemesinde kullanılan suramin, geçici bir deri döküntüsü dışında hiçbir ciddi yan etki yaratmadı.

Ancak suraminin terapötik faydası geçiciydi: Tedavi edilen erkek çocukların bilişsel işlevlerindeki ve davranışlarındaki gelişmeler zirve yaptı ve ardından tek doz suramin etkisini yitirdiğinden birkaç hafta sonra yavaş yavaş azaldı.

Naviaux, denemeden elde edilen birincil bulgunun, suraminin ASD'li daha büyük, daha çeşitli kohortlarda test edilmesi gerektiğine işaret etmesi olduğuna inanıyor.

"Bu çalışma yeni ve bu tür bir klinik araştırma pahalı" dedi. “Daha büyük bir çalışma yapmak için yeterli fonumuz yoktu. Ve toplayabildiğimiz fonla bile, denemeyi tamamlamak için 500.000 $ borcumuz vardı. "

Daha büyük ve daha uzun denemeler, daha uzun süreler boyunca birden fazla suramin dozunu içerecek ve araştırmacıların, gelişmelerin devam edip etmediğini veya katılımcı sayısı arttığında nadir görülen yan etkilerin ortaya çıkıp çıkmadığını haritalamalarına izin verecektir.

UMass Memorial Tıp Merkezi'nde pediatri ve nöroloji klinik profesörü olan ve suramin denemesinde yer almayan ancak benzer bir araştırma yürüten Dr. Andrew W. Zimmerman, çalışma sonuçlarını "otizm alanı için çok cesaret verici, sadece ilacı alan çocuklar için suraminin olumlu etkileri için ve aynı zamanda önemli 'hücre tehlike tepkisinin' doğrulanması için.

Yazarların belirttiği gibi, OSB'de birçok genetik varyant bulundu, ancak çok azı spesifik tedavilere yol açtı. CDR, bir dizi genetik mutasyondan veya epigenetik olarak etkileri olan çevresel faktörlerden etkilenebilecek bir dizi metabolik yolu içerir - genlerin kendisinin ötesinde. "

Gıda ve İlaç İdaresi, Amerika Birleşik Devletleri'nde herhangi bir terapötik kullanım için suramini onaylamamıştır. Ticari olarak mevcut değildir.

Naviaux, yeni denemelerin suraminin etkili bir ASD tedavisi olmadığını kanıtlayabileceğini belirtti. Yararlarının uzun vadede çok sınırlı olabileceğini veya kabul edilemez bir güvenlik sorunu ortaya çıkabileceğini söyledi.

Ancak Naviaux, "Suraminin kendisi otizm için en iyi antipurinerjik ilaç olmasa bile, çalışmalarımız daha da iyi olabilecek yeni antipurinerjik ilaçların geliştirilmesinin yolunu açmaya yardımcı oldu" dedi. "Çalışmamızdan önce, purinerjik sinyal anormalliklerinin otizmin bir parçası olduğunu kimse bilmiyordu. Şimdi yapıyoruz ve yeni ilaçlar rasyonel ve sistematik bir şekilde geliştirilebilir. "

USC'den Levitt kabul etti. “Suramin pilot çalışması, tedavi hakkında belirli sonuçlara varmak için çok küçük, ancak pilot çalışmanın ilacı alan beş çocuğun tümü için olumlu sonuçlar bildirdiğine şüphe yok.

Bulgular, çocuklarda fonksiyonel gelişmeleri daha derinlemesine inceleyebilecek daha büyük bir çalışma geliştirmek için güçlü bir gerekçe sağlıyor. "

Kaynak: California Üniversitesi - San Diego / EurekAlert

Fotoğraf: