Şizofreni İçin Olası Tedavi NMDA Reseptörlerini Hedefliyor
Emory Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bir araştırma ekibi tarafından belirlenen yeni bir bileşikler sınıfı sayesinde şizofreni için yeni ilaçlar yapım aşamasında olabilir.
Bileşikler, şizofrenide düşük seviyelerde çalıştığına inanılan NMDA reseptörleri olarak adlandırılan beyin moleküllerinde sinyallemeyi iyileştirir.
Farmakoloji profesörü olan PhD Stephen Traynelis liderliğindeki ekip, binlerce kimyasalı inceledi ve bazı NMDA reseptörlerinin eylemlerini başkalarını rahatsız etmeden seçici bir şekilde artırdığını kanıtlayan CIQ ile karşılaştı.
Şu anda şizofreni, çeşitli uzun vadeli yan etkilere sahip olabilen çeşitli antipsikotik ilaçlarla tedavi edilmektedir. Şizofreniyi NMDA reseptörleri aracılığıyla tedavi etmenin arkasındaki fikir, sağlıklı insanların ketamin veya fensiklidin (PCP veya melek tozu) ilaçlarını aldıklarında, aslında halüsinasyonlar, düzensiz düşünceler ve düzensizlik dahil olmak üzere kısa bir süre için şizofreni semptomlarını deneyimledikleri gözleminden kaynaklanmaktadır. duygular.
Traynelis, "Şizofreninin terapötik tedavisinde iyileştirmeye yer var" diyor. "NMDA reseptörü gibi alternatif hedeflerin araştırılması, potansiyel olarak şizofreni hastaları için genişletilmiş tedavi seçeneklerine ve daha iyi sonuçlara yol açabilir."
Ketamin ve fensiklidin, NMDA reseptörleri ile etkileşime girer. Bilim adamları bu bilgiyi, NMDA reseptörlerini bloke etmekten ziyade kimyasal olarak güçlendiren, belki de ters yönde bir itme önermek için kullandılar.
Umut, bunun şizofreni semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilmesidir.
NMDA reseptörleri, yeterli miktarda glutamat (bir nörotransmiter) mevcut olduğunda elektrik yüklerinin nöronlara sıçramasına izin veren kapılar görevi görür. Bu reseptörler beyinde sinyal almak için gereklidir ve duyusal algı, hafıza ve öğrenme ile bağlantılıdır.
NMDA reseptörleri farklı formlarda bulunur. Bir araya getirildiklerinde, iki parçaya sahiptirler: biri, beynin her yerinde aynı kalan NR1, diğeri de beynin altındaki alana bağlı olarak farklı öneme sahip dört farklı varyasyonda (NR2A, B, C ve D) gelen diğeri. muayene.
Şu anda, yalnızca birkaç ilaç, farklı NR2 alt birimleri içeren NMDA reseptörlerini seçici olarak hedefleyebilir. Traynelis ve ekibi, yalnızca NR2C ve NR2D formlarının işlevini iyileştirecek kimyasallar arıyorlardı. Daha önceki çalışmalar, bu alt birimlerin güçlendirilmesinin şizofrenide yardımcı olabileceğini öne sürmüştü.
"NMDA reseptör fonksiyonunun iyileştirilmesi, şizofreni hastalarında görülen bazı eksiklikleri telafi edebilir" diyor. "NMDA reseptörleri beyinde bir dizi önemli rol oynadığından, yalnızca şizofreni hastalarında semptomları potansiyel olarak iyileştirdiği önerilen alt birimleri hedeflemeye çalıştık."
CIQ olarak adlandırılan keşfedilen bileşik, tek başına hareket etmemesine rağmen NMDA reseptör kapılarının açılmasını kolaylaştırır; Çalışmadan önce NMDA reseptörüne bağlanmak için hala glutamat ve glisin ihtiyacı var. Araştırmacılar ayrıca, NR2C ve NR2D NMDA reseptörlerinin CIQ'ya duyarlı kısımlarının, bu reseptörlerin diğer bilinen ilaçlarla etkileşime girdiği bilinen kısımlarından benzersiz olduğunu keşfettiler.
Traynelis, "CIQ, reseptör işlevini çeşitli şekillerde manipüle etme fırsatı sunabilecek yeni, fiziksel olarak farklı bir reseptörde hareket ediyor gibi görünüyor" diyor.
"CIQ bir ilaç veya klinik aday değil" diye ekliyor. Daha ziyade, güçlü, seçici ve iyi tolere edilen bileşikler oluşturmak için yapının ince ayarını içeren bir sürecin başlangıcını işaret ediyor. Daha sonra bunlar, NMDA reseptör sinyallemesini geliştirme stratejisinin gerçekten de şizofreni hastalarının yaşamlarını iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için klinik çalışmalarda değerlendirilebilir. "
"Ayrıca, bu optimizasyon sürecinden ortaya çıkan bileşikler, NMDA reseptörünün biliş, öğrenme, hafıza ve diğer hastalıklara katkılarını incelemek için yararlı araçlar haline gelebilir."
Sonuçlar 5 Ekim 2010 tarihinde dergide yayınlandı.Doğa İletişimi.
Kaynak: Emory Üniversitesi
