Erken Başlangıçlı Alzheimer ile Bağlantılı Yüksek LDL Kolesterol
Yeni araştırmalar, yüksek LDL kolesterol seviyeleri ile erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı arasında bir bağlantı bulmuştur.
Atlanta Veterans Affairs Tıp Merkezi ve Emory Üniversitesi'nden araştırmacılara göre, sonuçlar doktorların hastalığın nasıl geliştiğini ve genetik varyasyon dahil olası nedenlerin neler olduğunu anlamalarına yardımcı olabilir.
Atlanta VA ve Emory Üniversitesi'nde nörolog ve araştırmacı olan Dr. Thomas Wingo'ya göre sonuçlar, LDL kolesterol düzeylerinin Alzheimer hastalığının gelişiminde nedensel bir rol oynayabileceğini gösteriyor.
Çalışmanın baş yazarı Wingo, "Büyük soru, kandaki kolesterol seviyeleri ile Alzheimer hastalığı riski arasında nedensel bir bağlantı olup olmadığıdır" dedi. “Bu noktada mevcut veriler belirsizdi.
“Mevcut verilerimizin bir yorumu, LDL kolesterolün nedensel bir rol oynadığı yönündedir. Durum buysa, Alzheimer riskini azaltmaya yardımcı olmak için LDL kolesterol hedeflerini revize etmemiz gerekebilir. Şimdi çalışmamız nedensel bir bağlantı olup olmadığını test etmeye odaklanıyor. "
Yüksek kolesterol seviyeleri, Alzheimer'ın yaşamının ilerleyen dönemlerinde artmış risk ile ilişkilendirilmiştir. Araştırmacılar, bu riskin kolesterole bağlı genetik faktörlerden kaynaklanabileceğine inanıyor.
Geçmiş araştırmalar, Alzheimer hastalığı için önemli bir risk faktörünün APOE olarak adlandırılan bir gendeki spesifik bir mutasyon olduğunu göstermiştir. Alzheimer hastalığı için bilinen en büyük tek genetik risk faktörüdür. APOE E4 olarak adlandırılan bu APOE varyantının, özellikle düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) olmak üzere dolaşımdaki kolesterol seviyelerini yükselttiği bilinmektedir. Araştırmacılar, bu tip kolesterolün bazen “kötü kolesterol” olarak adlandırıldığını çünkü yüksek LDL seviyelerinin arterlerde kolesterol birikmesine yol açabileceğini açıkladı.
Araştırmacılara göre, hastalığın en yaygın şekli olan geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı kolesterol ile bağlantılı gibi görünse de, kolesterol seviyeleri ile erken başlangıçlı Alzheimer riski arasındaki olası bağlantı üzerine çok az araştırma yapılmıştır.
Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı, 65 yaşından önce ortaya çıkan, durumun nispeten nadir bir şeklidir. Tüm Alzheimer vakalarının yaklaşık yüzde 10'u erken başlangıçlıdır. Bilim adamlarına göre, geçmiş araştırmalar, durumun büyük ölçüde genetik temelli olduğunu, yani bir ebeveynde varsa, kalıtımla geçme olasılığının yüksek olduğunu göstermiştir.
Üç spesifik gen varyantının - APP, PSEN1 ve PSEN2 - erken başlangıçlı Alzheimer ile ilişkili olduğu bilinmektedir. APOE E4 aynı zamanda hastalığın bu formunda bir risk faktörüdür. Araştırmacılar, bu gen varyantlarının erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı vakalarının sadece yüzde 10'unu açıkladığını, yani vakaların yüzde 90'ının açıklanamadığını belirtti.
Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığının kolesterol ile bağlantılı olup olmadığını test etmek ve bu olası ilişkinin altında yatan genetik varyantları belirlemek için araştırmacılar, 654'ü erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı olan ve 1.471'i almayan 2.125 kişinin spesifik genomik bölgelerini sıraladılar. Ayrıca LDL kolesterol miktarını ölçmek için 267 katılımcının kan örneklerini test ettiler.
APOE E4'ün erken başlangıçlı Alzheimer hastalığının yaklaşık yüzde 10'unu açıkladığını buldular ki bu, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı tahminlerine benzer.
Araştırmacılar ayrıca APP, PSEN1 ve PSEN2'yi de test ettiler. Çalışma, erken başlangıçlı Alzheimer vakalarının yaklaşık yüzde 3'ünde bilinen bu erken başlangıçlı Alzheimer risk faktörlerinden en az birine sahipti.
Kan örneklerini test ettikten sonra, araştırmacılar, yüksek LDL seviyelerine sahip katılımcıların, daha düşük kolesterol seviyelerine sahip hastalara kıyasla, erken başlangıçlı Alzheimer hastalığına yakalanma olasılığının daha yüksek olduğunu buldular. Araştırmacılar, araştırmacılar APOE mutasyonu olan vakaları kontrol ettikten sonra bile doğruydu, yani sorunlu APOE gen varyantının mevcut olup olmadığına bakılmaksızın, kolesterolün hastalık için bağımsız bir risk faktörü olabileceği anlamına geliyor.
Araştırmacılar, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterol seviyeleri ile erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı arasında bir bağlantı bulamadılar ve hastalık ile trigliserid seviyeleri arasında sadece çok küçük bir ilişki buldular.
Araştırmacılar ayrıca, erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı için yeni bir olası genetik risk faktörü bulduklarını bildirdi.
Erken başlangıçlı Alzheimer vakaları, APOB adlı bir genin nadir bir varyantına sahip katılımcılarda daha yüksekti. Bu gen, kolesterol dahil olmak üzere lipidlerin veya yağların metabolizmasında yer alan bir proteini kodlar.
Araştırmacılara göre bulgu, nadir APOB mutasyonu ile Alzheimer hastalığı riski arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu gösteriyor.
Bununla birlikte, araştırmacılar, LDL-C seviyesi ile erken başlangıçlı Alzheimer arasındaki bağlantının APOE veya APOB tarafından tam olarak açıklanmadığını, bu da diğer genlerin ve mekanizmaların da hastalık riskini artırdığını öne sürdüğünü söyledi.
Araştırmacılar, hastalık ile kolesterol arasındaki bağlantıyı tam olarak açıklamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu söylüyor. Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığının göreli nadirliği, bu durum üzerinde büyük genetik araştırmalar yapmak için yeterli örnek bulmada zorluk teşkil ediyor, diye ekliyorlar.
Çalışma yayınlandı JAMA Nörolojisi.
Kaynak: Veterans Affairs
Fotoğraf:
