Beynin Çöp İmha Sistemi Üzerine Fare Çalışması Alzheimer’ın Araştırmasını Etkileyebilir
Rolipram adı verilen bir ilaç, beynin Alzheimer hastalığı ve diğer nörodejeneratif bozukluklarla ilişkili toksik proteinleri azalttığı ve farelerde bilişi geliştirdiği gösterilen "çöp atma" sistemindeki aktiviteyi artırıyor gibi görünüyor.
Columbia'da patoloji ve hücre biyolojisi profesörü olan çalışma lideri Karen E. Duff, "Nöronlarda bu imha sistemini harekete geçirmek ve hastalığı etkili bir şekilde yavaşlatmak için bir ilaç kullanmanın mümkün olduğunu ilk kez gösterdik" dedi. Üniversite Tıp Merkezi. "Bu, Alzheimer hastalığı ve diğer birçok nörodejeneratif hastalık için yeni tedavi yolları açma potansiyeline sahip."
Rolipram ilk olarak 1990'ların başında potansiyel bir antidepresan olarak geliştirildi, ancak etkili dozaj, mide bulantısı gibi önemli gastrointestinal yan etkileri beraberinde getirdi, bu nedenle insanlarda kullanım için uygun değildir. Ancak araştırmacılara göre mide bulantısına neden olmayan benzer ilaçlar çok hızlı bir şekilde klinik denemelere girebilir.
Sağlıklı kalmak için beyin hücrelerinin, proteazom adı verilen küçük bir moleküler silindir tarafından gerçekleştirilen eski, yıpranmış veya hasar görmüş proteinleri sürekli olarak temizlemesi gerekir. Proteazom, bir tür çöp öğütücüsü gibi davranır, eski proteinleri öğütür, böylece yenilerine dönüştürülebilirler. Nörodejeneratif hastalıklarda, yıkım için etiketlenen proteinler beynin nöronlarında birikir ve bu da hücrenin proteazomlarının bozulduğunu düşündürür.
Fare çalışmasında araştırmacılar ilk olarak, Alzheimer ve diğer beyin dejeneratif hastalıklarında biriken toksik bir protein olan tau'nun proteazoma yapıştığını ve protein imha sürecini yavaşlattığını keşfettiler.
Çalışmanın bulgularına göre, rolipramın uygulanması proteazomu etkinleştirdi ve protein atılımını normal seviyelere getirdi. İlaç ayrıca hastalıklı farelerin hafızasını sağlıklı farelerde görülen seviyelere kadar geliştirdi.
Rolipram daha önce farelerde test edildi ve hafızayı geliştirdiği gösterildi, ancak bunun nasıl gerçekleştiğine dair mekanizma belirsizdi. Araştırmacılar, yeni araştırma, PDE-4 enzimini inhibe ederek, rolipramın proteazomda aktivitesini artıran fiziksel bir değişiklik ürettiğini gösteriyor.
"Aktivasyonun tam olarak nerede olduğunu hala bilmiyoruz, ancak yeni olan, proteazomu aktivitesini artırmak için değiştirebilmemiz. Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi'nde patoloji ve hücre biyolojisi alanında yardımcı araştırma bilimcisi olan çalışmanın ilk yazarı Natura Myeku, bunu yapmanın başka birçok yolu olabilir ”dedi.
Araştırmacılar, proteazomları bu şekilde hedefleyen ilaçların, Alzheimer, Huntington, Parkinson ve frontotemperoral demans dahil olmak üzere anormal protein birikiminin neden olduğu herhangi bir hastalıkta işe yaraması gerektiğini eklediler.
“Bu hücre atma mekanizmalarını hızlandıran tedaviler, teoride sadece anormal proteinleri indirgemelidir. Duff, proteinin toksik formunun ne olduğunu bilmemize gerek yok, "dedi. "Alzheimer hastalığında en az dört farklı tür vardır: amiloid, tau, alfa-sinüklein ve TDP43. İyi işleyen bir proteazom her şeyi aynı anda temizleyebilir. "
Çalışma yayınlandı Nature Medicine.
Kaynak: Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi
