Fare Çalışması Kahverengi Yağın Strese Bağlı Enflamasyondaki Rolünü Ortaya Çıkardı
Akut psikolojik stresin iltihaplanmaya neden olabileceği iyi belgelenmiştir, ancak bu reaksiyonun arkasındaki mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Şimdi yeni bir fare çalışmasında, Yale araştırmacıları bu iltihaplanma sürecinin kahverengi yağ hücrelerinden kaynaklanabileceğini ortaya koyuyor.
Bulgular dergide yayınlandı Hücre.
Stres hormonları kortizol ve adrenalin genellikle iltihaplanmayı azalttığı için, stresin diyabet ve otoimmün hastalıklar ile depresyon ve anksiyete gibi sağlık sorunlarını nasıl kötüleştirebileceği konusunda uzun zamandır kafa karıştıran araştırmacılar.
İç hastalıkları ve immünobiyoloji yardımcı doçenti ve çalışmanın yazarı Dr. Andrew Wang, "Klinikte, iltihaplı hastalığı daha da kötüleştiren ve bize hiçbir zaman anlamlı gelmeyen süper stresli olaylar gördük," dedi.
Kortizol ve adrenalin, klasik “kaç ya da savaş” stres tepkisinde salgılanan hormonlar, bağışıklık sistemini baskılar, harekete geçirmez. Bu hormonlar ayrıca, tehditleri ele alırken vücuda yakıt sağlayan büyük bir metabolik hareketliliği tetikler.
Araştırma ekibi, stres zamanlarında iltihabı tetikleyen bir bağışıklık sistemi hücresi - sitokin interlökin-6 (IL-6) - olduğunu keşfetti. IL-6'nın ayrıca otoimmün hastalıklar, kanser, obezite, diyabet, depresyon ve anksiyetede rol oynadığı gösterilmiştir.
Araştırmacılar, basit bir gözlemden sonra IL-6'nın stresteki rolünü incelemeye başladılar: Araştırmacılar, çok stresli bir prosedür olan farelerden kan aldıklarında, kan sitokin seviyelerinin yükseldiğini gösterdi.
Wang’ın laboratuvarında Hua Qing ve Reina Desrouleaux tarafından tasarlanan fareler üzerinde yapılan bir dizi deneyde ekip, genellikle enfeksiyonlara yanıt olarak salgılanan IL-6'nın yalnızca stresle indüklendiğini ve stresli hayvanlarda inflamatuar yanıtları kötüleştirdiğini keşfetti.
Ve şaşırtıcı bir şekilde, stres zamanlarında IL-6'nın metabolizmayı ve vücut ısısını düzenlemesiyle en iyi bilinen kahverengi yağ hücrelerinde salgılandığını buldular. Bu hücreler, beyaz yağdan çok daha fazla mitokondri içerir; mitokondri, ısı üretmek için kalori yakan kahverengi yağdaki "motorlardır".
Beyinden kahverengi yağ hücrelerine giden sinyaller bloke edildiğinde, stresli olaylar artık iltihap tepkilerini kötüleştirmiyor.
Yale Tıp Fakültesi'nde doktora sonrası çalışan Qing, "Bu tamamen beklenmedik bir bulguydu" dedi.
Araştırmacılar, IL-6'nın iltihabı tetiklemenin yanı sıra "savaş ya da kaç" tepkisinde başka bir rol oynaması gerektiğini düşündüler. Aslında, tehdit beklentisiyle vücudun glikoz üretimini artırmaya hazırlanmasına da yardımcı olduğunu buldular.
Kahverengi yağ hücresi tepkisi, IL-6 seviyelerinin metabolik glikoz üretimi ve kortizol ve adrenalin salımından sonra zirveye ulaşmasına neden olur. Araştırmacılar, bu, bağışıklık baskılayıcı hormonlar salınırken stresin neden iltihabı tetikleyebileceğini açıklamaya yardımcı olabilir.
IL-6 üretimini engellemek sadece stresli fareleri iltihaptan korumakla kalmadı, aynı zamanda stresli bir ortama yerleştirildiklerinde onları daha az heyecanlandırdı.
Araştırmacılar ayrıca IL-6'nın depresyon ve anksiyete gibi akıl sağlığı bozukluklarında rol oynayabileceğinden şüpheleniyorlar.Wang, iştahsızlık ve cinsel dürtü gibi birçok depresyon belirtisinin, IL-6 tarafından tetiklenebilen "hastalık davranışları" olarak adlandırılan grip gibi bulaşıcı hastalıkların neden olduğu belirtileri taklit ettiğini gözlemliyor.
Romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklar için geliştirilen bazı mevcut ilaçlar, IL-6'nın aktivitesini bloke eder. Yazarlar, ön bulgular, bu ilaçların depresyon semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabileceğini düşündürüyor. IL-6'nın diyabet ve obezitede de rol oynayabileceğine dair erken kanıtlar vardır.
“IL-6'nın bağışıklık dışındaki rolü üzerine sürekli büyüyen bir literatür var. Biyoloji ve biyomedikal bilimlerde yüksek lisans öğrencisi olan Desrouleaux, çalışmalarımız heyecan verici çünkü bu bilgi açığının kısaltılmasına katkıda bulunuyor ”dedi.
Kaynak: Yale Üniversitesi
