Migrenleri Önlemek İçin Genlerle Tamir Etmek
Umut vaat eden klinik çalışmalardaki iki yeni ilaç, dünyadaki en yaygın üçüncü ve en çok sakat bırakan yedinci tıbbi bozukluk olan migren baş ağrılarını önlemek için genetik mühendisliği kullanıyor.
Her ikisi de, kalsitonin geni ile ilgili peptit veya CGRP olarak bilinen küçük bir protein olan migren önlemede yeni bir hedefe saldıran genetik olarak tasarlanmış "monoklonal antikorlar" kullanır.
CGRP, migrende yaşanan ağrının bulaşmasında ve ağrının artmasında rol oynar. Migren başlangıcında kritik öneme sahiptir. CGRP ayrıca kalp atışını artırır ve migren sırasında duyusal iletimi değiştirir.
CGRP, omurilik etrafındaki nöronlar tarafından, migren öncesinde ve sırasında normalden daha büyük miktarlarda üretilir ve spesifik reseptörler aracılığıyla aracılık edilir. Dolayısıyla, migren oluşumunu önlemenin bir yolu, CGRP reseptörlerini bloke etmektir. Ancak daha önce hiç CGRP'yi hedef alan ilaçlar geliştirilmemiştir.
İlk çalışmada, Peter J.San Francisco'daki California Üniversitesi'nden Goadsby, M.D. ve meslektaşları, ALD403 adlı bir anti-CGRP antikorunu araştırdılar. Ayda beş ila 14 gün migren geçiren 163 kişiye tek bir intravenöz ALD403 dozu veya plasebo verildi. Takip eden sekiz hafta içindeki migrenler kaydedildi ve katılımcılar, herhangi bir yan etkiyi gözlemlemek için toplam 24 hafta boyunca izlendi.
İlaç, ayda ortalama 5,6 gün daha az migrenle bağlantılıydı, bu da yüzde 66'lık bir düşüşe denk geliyor. Bununla birlikte, plasebo ayrıca migren günlerini yüzde 52 oranında azalttı. Gruplar arasında yan etkilerde fark görülmedi.
Araştırmacılar, "1.000 mg'lık tek bir intravenöz ALD403 dozu, aylık sıklıkta migren günleri olan hastalarda migrenin önleyici tedavisi için etkinlik gösterdi" dedi.
ALD403'ün genellikle güvenli olduğunu ve iyi tolere edildiğini ekliyorlar. "Bu sonuçlar, daha geniş randomize, plasebo kontrollü çalışmaların yürütülmesini desteklemektedir ve migren için hastalığa özgü ve mekanizmaya dayalı önleyici tedavide potansiyel olarak yeni bir çağı temsil edebilir" diye sonuçlandırdılar.
Aynı ekip, ayda dört ila 14 gün migren geçiren 217 kişiyle ikinci bir çalışma gerçekleştirdi. Katılımcılar, 12 hafta boyunca her hafta 150 mg'da LY2951742 adı verilen başka bir anti-CGRP antikoru veya plasebo enjeksiyonları aldı.
İlaç, sonraki 12 hafta içinde ayda ortalama 4.2 daha az migren günü, yani yüzde 63'lük bir azalma ile ilişkilendirildi. Plasebo, yüzde 42'lik bir düşüşle bağlantılıydı.
Ancak bu sefer ilaç, enjeksiyon bölgesinde ağrı, üst solunum yolu enfeksiyonları ve karın ağrısı gibi yan etkilerle bağlantılıydı. Ancak genel olarak ilacın güvenli olduğu ve iyi tolere edildiği kabul edildi.
Araştırmacılar, "Sık migren baş ağrısı olan deneklerde, LY2951742 ile tedavi, plaseboya kıyasla migren baş ağrısı günleri, baş ağrısı günleri ve migren ataklarının sayısında önemli bir düşüşle sonuçlandı" dedi. "Bu çalışmadaki güvenlik ve sağlam etkinlik sonuçları umut vericidir ve faz III çalışmalarının yürütülmesini haklı çıkarmaktadır" diye ekliyorlar.
Her ikisi de faz II çalışmalarıydı, bu nedenle sonuçları doğrulamak için daha büyük çalışmalara ihtiyaç var. Bunlar Amerikan Nöroloji Akademisi’nin Philadelphia, PA’daki yıllık toplantısında sunuldu.
ALD403 çalışması, Alder Biopharmaceuticals, South Bothell, Washington, ABD tarafından desteklenmiştir. LY2951742 çalışması, Arteaus Therapeutics, Cambridge, Massachusetts, ABD tarafından desteklenmiştir. Ancak LY2951742'nin hakları, üç yıl Arteaus'a lisans verdikten sonra Indianapolis'ten Eli Lilly & Co tarafından geri satın alındı.
Eli Lilly & Co’nun araştırma şefi Jan Lundberg, "Bu ilacın gelişimini hızlandırmak için elimizden geleni yapacağız çünkü büyük bir hasta popülasyonu içeriyor" dedi.
Her iki çalışmanın ortak yazarı, Phoenix'teki Mayo Clinic Arizona'dan David Dodick, “Migren kötü bir şekilde tedavi edilmeye devam ediyor ve atakların meydana gelmesini önleyen onaylanmış birkaç etkili ve iyi tolere edilen tedavi var. Migren için çok büyük bir tedavi ihtiyacı var. "
Referanslar
Goadsby, P. J. vd. ALD403'ün Randomize, Çift kör, Plasebo Kontrollü Denemesi: Sık Epizodik Migrenin Önlenmesinde Bir Anti-CGRP Peptid Antikoru. American Academy of Neurology’nin Philadelphia, PA’daki 66. yıllık toplantısında 2 Mayıs 2014 Cuma günü sunulmuştur.
Dodick, D. W. ve diğerleri. Migrenin Önlenmesi için CGRP Monoklonal Antikor LY2951742: Bir Faz 2, Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Çalışma. American Academy of Neurology’nin Philadelphia, PA’daki 66. yıllık toplantısında 2 Mayıs 2014 Cuma günü sunulmuştur.
