Bazıları İçin Hiperaktif Nöronlar Antidepresan Etkileri Engelleyebilir
En sık reçete edilen antidepresanlar olan seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) birçok insan için işe yararken, majör depresif bozukluğu olan insanların yaklaşık üçte biri için işe yaramazlar.
Yeni bir çalışma bunun olası bir nedenini buldu: Bu hastaların en azından bazılarının beyinlerindeki nöronlar, ilaçların varlığında hiperaktif hale gelebilir.
Araştırmanın kıdemli yazarı, enstitü başkanı ve Vi ve John Adler olan Salk Enstitüsü Profesörü Rusty Gage, "Bu, bazı hastaların neden SSRI'lara yanıt vermediğini anlamak ve depresyon tedavilerini daha iyi kişiselleştirmemize izin vermek için umut verici bir adımdır" dedi. Yaşa Bağlı Nörodejeneratif Hastalık Araştırma Başkanı.
Araştırmacılar, depresyonun dünya çapında 300 milyon insanı etkilediğini ve ABD nüfusunun yüzde 6'sından fazlasının herhangi bir yılda majör depresif bozukluk (MDB) yaşadığını belirtiyorlar. MDD, kesin mekanizma iyi anlaşılmamış olmasına rağmen, serotonin sinyallemesindeki bir dengesizlikle ilişkilendirilmiştir.
Beyin hücreleri serotonin ile sinyal verdiğinde, nörotransmiter bir hücreden salınır, komşu hücrelerdeki reseptörlere bağlanır ve ardından ilk hücreye geri taşınır. Araştırmacılar, SSRI'ların normalde serotonini hücrelerin içine geri döndüren taşıyıcıyı bloke ederek sinyal için mevcut serotonin düzeylerini artırdığını açıklıyor.
Mayo Clinic'teki iş arkadaşlarıyla birlikte Salk'taki Gage ve meslektaşları, MDD'li 803 hastada SSRI'lara verilen yanıtların aralığını inceledi. Bu gruptan, SSRI'larla depresyon semptomlarında tam iyileşme sağlayan üç hastayı ve sekiz hafta boyunca SSRI kullandıktan sonra depresyonlarında iyileşme olmayan üç hastayı seçtiler.
Araştırmacılar, tüm bu hastalardan ve üç sağlıklı kontrol dengesinden deri hücrelerini izole ettiler. Deri hücrelerini uyarılmış pluripotent kök hücrelere (iPSC'ler) ve oradan da nöronlara dönüştürmek için kök hücre yeniden programlama tekniklerini kullandılar.
Salk çalışanlarından bilim insanı ve yeni makalenin ilk yazarı Krishna Vadodaria, "Heyecan verici olan şey, yaşayan hastalarda genellikle erişilemeyen insan hücrelerine, nöronlara doğrudan bakabilmemizdir" dedi. "Nihayet, ilaç geçmişleri, genetiği ve yanıt profillerini bildiğimiz bireylerin nöronlarına bakma potansiyelinden faydalanabiliriz."
Araştırmacılar, her kişiden türetilen nöronların, SSRI'ların etkisini taklit ederek artan serotonin seviyelerine nasıl tepki verdiğini incelediler. Serotonin mevcut olduğunda, SSRI'lara yanıt vermeyenlerin bazı nöronları, sağlıklı bireylerin veya SSRI yanıt verenlerinin nöronlarına kıyasla önemli ölçüde daha yüksek aktiviteye sahipti.
Diğer deneyler, ekibi insan beyninde bilinen yedi taneden iki özel serotonin reseptörüne yönlendirdi: 5-HT2A ve 5-HT7. Bu reseptörler kimyasal bir bileşikle bloke edildiğinde, yanıt vermeyenlerin nöronları artık serotonin varlığında hiperaktif değildi, bu da bu reseptörleri hedefleyen ilaçların bazı hastalarda SSRI'lara alternatif olarak etkili olabileceğini düşündürdü. Ancak araştırmacılar daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu söyledi.
Çalışma yayınlandı Moleküler Psikiyatri.
Kaynak: Salk Enstitüsü
Fotoğraf:
