Alzheimer’deki Bellek Sorunlarıyla Bağlantılı Protein Düzeyleri
STtriatal-Zenginleştirilmiş tirozin Fosfataz (STEP) olarak adlandırılan bir proteinin aşırı bolluğu, Alzheimer hastalarında bulunan hafıza düşüşüyle bağlantılıdır.Yale Tıp Fakültesi tarafından yürütülen yakın tarihli bir çalışmada, Alzheimer hastalığına sahip olacak şekilde tasarlanmış fareler, bu STEP seviyeleri düşürüldüğünde öğrenme ve hafızada büyük gelişmeler yaşadı.
Önceki araştırmalar, yüksek STEP seviyelerinin, normalde bu proteinlerden kurtulmak için programlanmış bir organeli engelleyen zararlı peptid beta amiloidden kaynaklandığını kanıtlamıştır.
Çalışmanın kıdemli yazarı ve Yale Çocuk Çalışma Merkezi profesörü Paul Lombroso, "Organel engellendiğinde, STEP dahil proteinler bozulmayacak ve birikecek" dedi.
Lombroso ayrıca, nöronların yüzeyinde bulunan glutamat reseptörlerinin öğrenme ve hafızada önemli bir rol oynadığını da sözlerine ekledi. O ve Rockefeller Üniversitesi'nden Nobel ödüllü Paul Greengard'ın da dahil olduğu ekibi, yüksek STEP seviyelerinin aslında bu glutamat reseptörlerini ortadan kaldırdığını ve böylece kısa süreli hatıraların uzun vadeli anılar haline gelmesini engellediğini keşfetti.
Çalışma için bilim adamları, Alzheimer'a sahip olacak şekilde tasarlanmış fareleri gözlemlediler; tüm farelerde hastalık olmasına rağmen, bazıları STEP proteini olmadan sadece Alzheimer mutasyonuna sahip olacak şekilde tasarlandı. Araştırmacılar, STEP düzeylerini düşürmenin Alzheimer hastalığında zihinsel eksikliği tersine çevirebileceği fikrini test etmek istedi.
İki tür fare (STEP'li Alzheimer ve STEP'siz Alzheimer), bir su labirenti içeren bir dizi bilişsel testte karşılaştırıldı. STEP proteini içermeyen fareler, 10 günlük bir eğitim döneminden sonra labirentte başarılı oldu; ancak Alzheimer'ın STEP proteinli fareleri değildi.
Lombroso, "Bu bize STEP seviyelerini düşürmenin bu farelerdeki bilişsel kusuru tersine çevirmek için yeterli olduğunu söylüyor" dedi.
Alzheimer'a ek olarak, şizofreni ve Kırılgan X dahil olmak üzere, bilişsel eksikliklerle karakterize edilen diğer bozukluklar da beyindeki yüksek STEP seviyeleri ile ilişkilidir.Aynı şekilde, daha yüksek STEP proteinleri, glutamat reseptörlerini sinapslardan ortadan kaldırarak bilişsel problemlere katkıda bulunur. bu hastalıklarla ilişkili.
Lombroso, bu bulguların ilaç keşfi için bir temel oluşturduğuna ve STEP proteinlerini inhibe edebilecek ve Alzheimer hastalığı hastalarının görünümünü iyileştirebilecek tedaviler geliştirdiğine inanıyor.
Lombroso, "Bu yeni bulguların tekrarlanması gerekiyor, ancak genetik olarak STEP seviyelerini düşürmek bilişi geliştiriyorsa, STEP aktivitesini azaltmak için tasarlanmış bir ilaç keşfedebiliriz" dedi. "Mevcut çalışmamız STEP inhibitörlerini aramaya odaklanmıştır."
Çalışma 18 Ekim sayısında bulunabilir. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı Amerikan Sağlık Yardımı Vakfı tarafından finanse edildi.
Kaynak: Yale Üniversitesi