Erken Demansa Bağlı Beyin Proteinleri

Yeni araştırmalar, iki beyin proteininin kişilik, davranış ve dil ile ilişkili beyin alanlarını etkileyen bir demans formunun gelişimiyle bağlantılı olduğunu öne sürüyor.

Florida'daki Mayo Clinic kampüsündeki bilim adamları, proteinler - progranulin ve sortilin - arasındaki bir bağlantının keşfedilmesinin frontotemporal lobar dejenerasyonunun (FTLD) tedavisine yol açabileceğine inanıyor.

Araştırma, derginin çevrimiçi sayısında yer almaktadır. Amerikan İnsan Genetiği Dergisi.

Şu anda tedavi edilemeyen bu tür demans, Alzheimer hastalığı gibi diğer yaygın nörodejeneratif bozukluklarla karşılaştırıldığında genellikle genç insanlarda ortaya çıkar.

Araştırmanın baş yazarı, sinirbilimci Rosa Rademakers, Ph.D. "Artık bu iki protein ile FTLD'nin gelişimi arasında doğrudan bir bağlantı arayabiliriz" diyor.

"Umut, güçlü bir ilişki bulursak, bu proteinlerden birinin veya her ikisinin seviyelerini terapötik olarak manipüle etmenin mümkün olabileceğidir."

Tesadüfen, Yale Üniversitesi'nden Stephen Strittmatter, M.D., Ph.D. liderliğindeki bir araştırma grubu da sortilinin progranulin ile ilişkisini saptadı ve böylece Mayo'nun sonuçlarını doğruladı. Çalışmaları şurada yayınlandı: Nöron.

FTLD, bazı ortak moleküler özellikleri paylaştığına inanılan bir beyin hastalıkları ailesidir. Birincisi, nöronlarda tau proteini üreten gende mutasyonların varlığıdır. Diğeri, Mayo Clinic araştırmacılarının ve meslektaşlarının 2006 yılında keşfettiği progranulin genindeki mutasyonlardır.

FTLD'li hastaların yüzde 5 ila 10'unun bu gende bir mutasyona sahip olduğunu ve bu mutasyonların normal progranulin protein üretiminde önemli bir kayba ve FTLD'nin gelişmesine yol açtığını buldular.

Progranulin geninin ürettiği protein vücutta bulunur ve bulunduğu doku (organ) tipine göre farklı işlevler yerine getirir. Ancak beyinde nöronları desteklediği ve sağlıklı tuttuğu düşünülmektedir.

Yine de araştırmacılar, beyinde normal progranülin proteininin nasıl çalıştığını - diğer hangi proteinlerle etkileşime girdiğini - gerçekten bilmiyorlar ve bu nedenle bu çalışmada, genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS) yürüterek progranülin biyolojisi hakkında ipuçlarını ortaya çıkarmaya çalıştılar.

Basit bir kan testinin plazmadaki progranülin seviyelerini ölçebildiğine ve progranülin mutasyonları olan hastaları tanımlamak için kullanılabileceğine dair önceki bulgularına dayanarak, bazılarını açıklayabilecek genetik varyantları aramak için bir GWAS'da 518 sağlıklı kişiden alınan kanları test ettiler. plazmada progranülin seviyelerinin normal değişkenliği.

Aynı kromozom 1 bölgesinde iki genetik varyantla çok güçlü bir ilişki buldular ve bu bulguyu 495 sağlıklı kişiden oluşan ikinci bir grupta doğruladılar.

Bilimsel literatürü gözden geçirerek, plazma progranülin seviyeleri ile ilişkili olduğu bulunan aynı genetik varyantın aynı zamanda protein sortilinin seviyelerini de etkilediğini doğruladılar. Progranulin gibi, sortilin de vücutta bulunur ve farklı görevlerde bulunur. Beyinde beyin nöronlarının hayatta kalması için önemli olduğu bilinmektedir.

Rademakers, "Bu nedenle, genetik bir yaklaşım kullanarak, sortilin ve progranulin arasında önceden bilinmeyen bir bağlantı belirledik" dedi.

Araştırmacılar daha sonra hücre kültüründeki iki proteini incelediler ve hücrelerdeki sortilin miktarının bir hücre içinde ne kadar progranülin alındığını veya hücre dışında kaldığını belirlediğini gösterdi.

“Çalışmamız, sortilin seviyelerindeki değişikliklerin, hücreler için farklı progranülin seviyeleri ile sonuçlandığını gösteriyor. FTLD hastalarının genellikle olması gerekenden daha az progranüline sahip olduğunu bulduğumuza göre, beyindeki progranülin ve / veya sortilin seviyelerini değiştirebilirseniz, bu bozukluğu tedavi etmenin bir yolunun olabileceğine inanıyoruz ”dedi Rademakers.

“Çalışmamız ve Yale araştırmacıları tarafından yürütülen çalışma, her ikisi de bu protein sortilinin progranülinin düzenlenmesinde önemli olduğunu belirleyen tamamen bağımsız ve tarafsız taramaları tanımlıyor. Bu açıkça progranülin mutasyonları olan hastalar ve belki de genel olarak demans hastaları için yeni tedavi yolları açıyor ”dedi Rademakers.

Kaynak: Mayo Clinic