Demans İlaçları Neden Laboratuvarda Çalışıyor Ama İnsanlarda Çalışmıyor

Araştırmacılar, Alzheimer hastalığını yavaşlatmak veya önlemek için ilaçlar geliştirmek için hızlı bir yol izlediler. Ve yeni bileşiklerin çoğu, hayvan ve hücre modellerinde iyi çalışıyor gibi görünse de, hepsi insan klinik deneylerinde başarısız oldu.

Yeni bir çalışmada, dergide çevrimiçi olarak bildirildi Kök Hücre Raporlarıaraştırmacılar, başarısızlıklar hakkında ilginç ipuçları veriyor.

Makalede uzmanlar, Alzheimer hastalığının moleküler belirtilerini hücre ve hayvan modellerinde başarıyla tedavi eden steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçların (NSAID'ler) neden klinik çalışmalarda başarısız olduğunu öne sürüyorlar.

Bileşiklerin tipik olarak farmasötik ilaç taramasında kullanılan nöronal olmayan hücre hatlarında çalışmasına rağmen, insan nöronlarının bu ilaç sınıfına dirençli olduğunu keşfettiler.

Kıdemli olan Oliver Brüstle, "Çalışmamızın sonuçları gelecekteki ilaç geliştirme yaklaşımları için önemlidir, çünkü bileşik tarama ve doğrulama çalışmalarının, söz konusu hastalıktan etkilenen insan hücre tipi kullanılarak yürütülmesi halinde çok daha güvenilir olabileceğini ima etmektedir" dedi. - çalışmayı meslektaşı, MD, Philipp Koch ile birlikte yazdı

Alzheimer hastalığı, yaşlı insanlar arasında bunamanın en yaygın nedenidir, ancak şu anda hastalığın ilerlemesini durdurmak, yavaşlatmak veya önlemek için etkili bir ilaç bulunmamaktadır.

Alzheimer, beyinde Ap peptidleri olarak adlandırılan bileşiklerin birikmesi ile karakterize edilir ve bu sürecin ilerleyici nörodejenerasyona ve demansa neden olduğuna inanılmaktadır.

Daha uzun Ap42 peptidleri, daha kısa Ap40 peptidlerinden daha fazla toplanma eğilimindedir ve Alzheimer hastalığının bir biyobelirteci olarak yüksek bir Ap42 ila Ap40 oranı kullanılır.

NSAID'lerin, hastalığın çeşitli hücre ve hayvan modellerinde azalmış Aß42 / 40 oranlarına neden olarak Aß işlemesini kısıtladığı bulunmuştur.

Ancak daha önce bilinmeyen nedenlerden dolayı, bu ilaçlar faz 2 ve faz 3 klinik çalışmalarda hastalığın ilerlemesini geciktirmede başarısız oldu.

Brüstle ve Koch bu bilmeceyi tekrar gözden geçirdiler ve ilk kez NSAID'lerin insan nöronlarındaki etkinliğini doğrudan test ettiler.

Alzheimer hastalığı olan hastalardan deri hücrelerinin alınmasını, bu hücrelerin embriyonik benzeri kök hücrelere yeniden programlanmasını ve daha sonra nöronlara dönüştürülmesini içeren uyarılmış bir kök hücre yaklaşımı kullandılar.

Bu nöronlar, terapötik olarak ilgili NSAID konsantrasyonlarına yanıt vermede başarısız olan yüksek Ap42 / Ap40 oranları gösterdi.

Bunun tersine, tipik olarak ilaç taramasında kullanılan yaygın olarak kullanılan nöronal olmayan hücre dizileri güçlü bir şekilde yanıt vermiş ve bu nedenle yanlış bir şekilde ilaçların etkinliğini önermiştir.

Çalışmanın baş yazarı Dr. Jerome Mertens, “Sonuçlar, bileşikleri doğrudan gerçek insan hücrelerinde test etmenin önemini vurguluyor” dedi.

Yakın zamana kadar, nörodejeneratif hastalıklar alanında ilaç testi için doğal insan nöronları elde etmek zordu.

Kök hücre teknolojisindeki son gelişmelerle, bireysel hastalardan neredeyse sınırsız sayıda insan nöronu üretmek mümkün hale geldi ”diyor Brüstle.

"Bulgularımızın nörolojik bozukluklar alanında ilaç taraması için kök hücreden türetilmiş nöronların kullanımını teşvik edeceğini umuyoruz."

Kaynak: Cell Press