Enzimi Değiştirmek Alzheimer’ı Önlemenin Bir Yolu Olabilir
Yeni bir çalışma, bir gün beyinde toksik moleküllerin birikmesini önlemek için bir hap almanın Alzheimer hastalığını önleyeceğini veya geciktireceğini öne sürüyor.
Uzmanlar, Alzheimer hastalığı için risk altındaki kişilerin, yüksek kolesterolün şu anda kontrol altına alındığına benzer şekilde tedavi edilebileceğine inanıyor. Alzheimer, Parkinson ve bunamanın her biri beyindeki anormal miktarda proteinden etkilenir.
Yeni araştırma, ilaçların proteinleri düşük tutabileceğini öne sürüyor. Kolesterolü düşüren ilaçların alınmasının, ateroskleroz ve kalp hastalığına yol açan kan damarlarında kolesterol birikimini kontrol etmeye nasıl yardımcı olduğunu düşünün.
Bulgu, Texas Çocuk Hastanesi Baylor Tıp Fakültesi ve Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamlarından geliyor.
Araştırmacılar, Alzheimer hastalığının semptomları ortaya çıkmadan çok önce beyinde meydana gelen erken olayları bastırmaya yardımcı olmak için üç yönlü bir yaklaşım kullandılar. Bilim adamları bu erken olayları ve ardından laboratuvardaki deneysel hayvan modellerinde beyin patolojisinin gelişmesini önleyebildiler.
Çalışma dergide görünüyor Nöron.
Baylor'da moleküler ve insan genetiği profesörü ve Jan ve Dan Duncan Nörolojik Araştırma Direktörü olan kıdemli yazar Dr. Huda Zoghbi, "Parkinson, Alzheimer ve bunama gibi yaygın hastalıklara kısmen beyindeki bazı proteinlerin anormal birikiminden kaynaklanıyor" dedi. Texas Çocuk Hastanesi'ndeki Enstitü.
“Bazı proteinler biriktiklerinde toksik hale gelirler; beyni dejenerasyona karşı savunmasız hale getirirler. Tau, Alzheimer hastalığı ve bunama ile ilgili proteinlerden biridir. "
İlk yazar Dr. Cristian Lasagna-Reeves, "Alandaki bilim adamları çoğunlukla Alzheimer hastalığının son aşamalarına odaklanıyorlar" dedi.
"Burada, onlarca yıl sonra beyinde yıkıcı değişikliklere yol açan bu erken olayları önlemek veya azaltmak amacıyla, klinik olarak geri döndürülemez semptomlar ortaya çıkmadan önce, hastalığın erken aşamalarında neler olduğuna dair ipuçları bulmaya çalıştık."
Bilim adamları, beyindeki tau birikimini önlemenin veya azaltmanın yollarını bulabilirlerse, bu hastalıklar için ilaç tedavileri geliştirmek için yeni olanaklar ortaya çıkaracaklarını düşündüler.
Hücreler, proteinlerinin miktarını enzimler adı verilen diğer proteinlerle kontrol eder. Bilim adamları, hangi enzimlerin tau birikimini etkilediğini bulmak için kinaz adı verilen enzimleri sistematik olarak inhibe ettiler.
Zoghbi, "Tek tek yaklaşık 600 kinazı inhibe ettik ve inhibisyonu azalmış tau seviyelerine neden olan Nuak1 adında bir tane bulduk" dedi.
Bilim adamları enzimleri iki farklı sistemde, kültürlenmiş insan hücrelerinde ve laboratuar meyve sineğinde incelediler. Meyve sineği taraması, bilim adamlarının canlı bir organizmada işlevsel bir sinir sistemindeki enzimleri inhibe etmenin etkilerini değerlendirmelerine olanak sağladı.
"Meyve sineği hayvan modelinde yüzlerce kinazın taranması kritikti çünkü sineğin sinir sistemindeki tau'nun neden olduğu dejenerasyonu değerlendirebilir ve nöronal disfonksiyonu ölçebilirdik. Eş-kıdemli yazar Dr. Juan Botas, bu kadar büyük bir sayının taranması fare gibi diğer hayvan modelleriyle yapılamaz ve kültürlenen hücreler karmaşık sinir sistemi işlevlerini modelleyemez ”dedi.
Zoghbi, "Engellenmesi sürekli olarak hem insan hücrelerinde hem de meyve sineklerinde daha düşük tau seviyelerine neden olan Nuak1 adlı bir enzim bulduk" dedi. Sonra bu sonucu Alzheimer hastalığının fare modeline götürdük ve sonuçların geçerli olacağını umduk ve yaptılar. Nuak1'in engellenmesi farelerin davranışını iyileştirdi ve beyin dejenerasyonunu önledi. "
"Üç bağımsız sistemde - insan hücreleri, meyve sineği ve fare - Nuak1 inhibisyonunun azalmış tau seviyelerine yol açtığını ve tau birikiminin neden olduğu beyin anormalliklerini önlediğini teyit etmek, bizi Nuak1'in hastalıkları önlemek için ilaçlar için güvenilir bir potansiyel hedef olduğuna ikna etti. Alzheimer gibi ”dedi Zoghbi.
"Bir sonraki adım, tau birikimi nedeniyle bunama riski taşıyan bireylerde bir gün düşük toksisite ile tau seviyelerini düşürme umuduyla Nuak1'i inhibe edecek ilaçlar geliştirmektir."
Bunun gibi hastalıkların temel biyolojik mekanizmalarını ortaya çıkaran bilimsel çalışmalar, Alzheimer, Parkinson veya demans gibi hastalıkları önlemek veya tedavi etmek için yeni stratejiler geliştirmeyi mümkün kılar.
Gelecekte, Alzheimer hastalığı riski altındaki kişileri tau'yu düşük tutarak tedavi etmek mümkün olabilir. Kolesterolü düşüren ilaçların alınmasının, ateroskleroz ve kalp hastalığına yol açan kan damarlarında kolesterol birikimini kontrol etmeye nasıl yardımcı olduğunu düşünün.
Zoghbi, "İnsanlar kolesterolü düşüren ilaçlar almaya başladıklarında, kalp hastalığından daha erken ölmek yerine daha uzun ve daha sağlıklı bir hayat yaşadılar" dedi.
"Kimse Alzheimer hastalığını bu kadar düşünmedi. Alzheimer'daki Tau, kalp hastalığında kolesterol ile karşılaştırılabilir. Tau, kişi yaşlandıkça biriken, beynin Alzheimer hastalığına karşı savunmasızlığını artıran bir proteindir ”dedi.
"Belki de tau'yu beyin için toksik olmayan seviyelerde tutabilen ilaçlar bulabilirsek, Alzheimer hastalığının ve kısmen toksik tau birikiminin neden olduğu diğer hastalıkların gelişimini önleyebilir veya geciktirebiliriz."
Kaynak: Baylor Tıp Fakültesi
