Yeni Nesil İlaçlar Depresyonu Nasıl Hedefliyor?
"Daha iyi ilaçların çıkmasını bekliyoruz" dedi.
Daha iyi bir cevap istedim çünkü Zyprexa (olanzapin) gibi daha yeni ilaçlarla - bipolar bozukluğu lityum ve Depakote (divalproex sodyum) gibi tipik duygudurum düzenleyicilerden daha az yan etkiyle tedavi etmesi beklenen atipik nöroleptikler (bir tür antipsikotik) ile ilgili deneyimim - bir felaket olduğu kanıtlandı.
Ama psikiyatristle anlaşmaya geliyorum.
Daha iyi araştırmalarla birlikte depresyon canavarıyla baş etmenin yeni yolları ortaya çıkıyor.Beynin hastalığına ve karmaşık mekanizmalarına katkıda bulunabilecek farklı sistemleri öğrendikçe, bilim adamları depresyon ve bipolar bozukluğu tedavi etmek için ilaçlar hakkında farklı düşünüyorlar.
15 Ekim'de yayınlanan büyüleyici bir makale Ekonomist, "Depresyon için Yeni İlaçlar", depresyon için uyuşturucu tedavisi açısından nerede olduğumuzu ve önümüzdeki geniş yolu tartışıyor. Makale umutlu ve heyecan verici.
Depresyon: Kimyasal Bir Dengesizlikten Daha Fazlası
Pfizer gibi ilaç şirketleri, 1980'lerin sonlarında ve 1990'larda depresyon için basit "kimyasal dengesizlik" teorisini halka sattı çünkü anlaşılması kolay: Serotonin gibi nörotransmiterlerdeki eksiklik, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'ler) adı verilen bir ilaç sınıfıyla doldurulabilir. .
Ama gerçekten o kadar basit değil.
Nisan 2015 başyazısında BMJPsikiyatri profesörü David Healy, "Serotonin and Depression: The Marketing of a Myth", serotonin geri alım engelleme gücü ile antidepresan etkinliği arasında bir ilişki olmadığını ve düşük serotonin öyküsünün insanları yapmak için bir efsane olduğunu açıkladı. Depresyonun bir zayıflık olmadığını daha iyi hissedin.
Syracuse'daki SUNY Upstate Tıp Üniversitesi'nde psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü olan Dr. Ron Pies, "Serotoninin depresyondaki rolünün 1990'larda aşırı vurgulandığı ve aşırı pazarlandığı konusunda çok az soru var" diye açıklıyor. Sınırdaki Psikiyatri, "Psikofarmakologların çoğu depresyonun nörobiyolojisinin çok daha karmaşık olduğunu anlamış olsa da. Aslında, bu ajanlardan bazıları diğer beyin kimyasallarını da etkilediğinden, "SSRI" terimi kendi başına bir yanlış isimlendirmedir - örneğin, sertralinin dopamin üzerinde hafif etkileri vardır. Bununla birlikte, bunların hiçbiri, aynı derecede mitolojik iddiaya hizmet etmek için kullanılmamalıdır: 'antidepresanlar işe yaramaz' veya 'bir şeker hapından daha iyi değildir'. Bu, en azından orta ila şiddetli arasında bariz bir şekilde yanlıştır. depresyon."
Mevcut Antidepresanlar Ne Kadar Etkili?
Görünüşe göre, en yaygın kullanılan SSRI'ların standart dozlarında, insanların sadece üçte biri reçete edilen ilk ilaçla remisyon elde ediyor.
Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü tarafından finanse edilen Depresyonu Rahatlatmak için Sıralı Tedavi Alternatifleri (STAR * D) çalışmasına göre, ilk ilaç seçimi yeterli semptom rahatlaması sağlamazsa, yeni bir ilaca geçiş yaklaşık yüzde 25 etkilidir. zamanın. Bir SSRI'den diğerine geçmek, neredeyse başka bir sınıftan bir ilaca geçmek kadar etkilidir.
İlk ilaç seçimi yeterli semptom rahatlaması sağlamazsa, ilk ilacı almaya devam ederken yeni bir ilaç eklemek yaklaşık üç kişiden birinde etkilidir. Ne yazık ki, insanların üçte biri birden fazla seçeneği denedikten sonra bile tam olarak iyileşemiyor.
Ketamin Tipi Tedaviler İşte İşte Nerede
Başka bir yazıda, bazılarının depresyon için mucize bir ilaç olarak selamladığı ketamin'i (Ketalar) tartıştım.
Çoğunlukla "Özel K" olarak anılan bu, 1960'lardan beri var ve acil servislerde temel bir anestezidir. Ketamin ayrıca yasadışı, psychedelic bir kulüp uyuşturucusudur.
Son 10 yılda yapılan araştırmalar, geleneksel antidepresanların tedavi edemediği şiddetli intihar depresyonunu tersine çevirebileceğini ve bazen birkaç saat içinde olduğunu göstermiştir.
Ketamin, güvenlik ve uzun vadeli etkilerle ilgili endişeler nedeniyle henüz en iyi zamana hazır değil. Ocak 2014'te yayınlanan bir çalışma İngiliz Klinik Farmakoloji Dergisi olası yan etkiler arasında psychedelic semptomlar (halüsinasyonlar ve panik ataklar), mide bulantısı, kardiyovasküler uyarı, hafıza kusurları ve mesane ve böbrek komplikasyonları bulunur.
Ancak diğer depresyon ilaçlarına dirençli olan hastaların tedavisinde muazzam başarısı (yüzde 75) göz önüne alındığında, yeni ketaminle ilgili tedaviler ortaya çıkıyor.
Esketamin böyle bir ilaçtır. Eylül 2016'da yayınlanan bir çalışmada Biyolojik Psikiyatriesketamin, mevcut ilaçlara yanıt vermeyen kişilerde depresif belirtilerde hızlı ve önemli bir iyileşme sağlamıştır.
Çift kör bir çalışmada, araştırmacılar bir plasebo veya daha düşük (0,2 mg / kg) veya daha yüksek (0,4 mg / kg) esketamin dozu almak için rastgele 30 hastayı atadılar. Hastalar, çift kör faz sırasında iki IV doz aldı, bunu takiben dört ek, isteğe bağlı açık etiketli doz alabilecekleri iki haftalık bir takip fazı izledi.
En erken antidepresan etki, ilk infüzyondan sadece iki saat sonra ortaya çıktı. Üç gün içinde, her iki doz esketamin alan hastaların yüzde 60'ından fazlası depresif semptomlarda iyileşme gördü. Yazarlar, bu yanıt oranını geleneksel antidepresanlarla 6 ila 12 hafta sonra hastaların yalnızca yüzde 37 ila 56'sı ile karşılaştırıyor.
Yeni Bir Hedefe Yönelik Hızlı Etkili İlaçlar
Gibi Ekonomist makale açıklıyor, ilaç şirketleri çalışma şeklini taklit etme umuduyla ketamin üzerinde çalışıyorlar. Makaleye göre:
Pek çok insan ketaminin, bu molekül için reseptörlerin aktivitesini bloke ederek glutamat adı verilen yaygın bir nörotransmiterin etkisini etkilediğini düşünüyor. Bir hipotez, daha önce depresyona dahil olduğu düşünülmemiş olan NMDA adlı bir glutamat reseptörü ile etkileşime girmesidir. Bu nedenle birçok firma, NMDA reseptörünü hedefleyerek ketaminin etkisini taklit etmeye çalışıyor.
Rapastinel (eski adıyla GLYX-13), İrlandalı bir şirket olan Allergan tarafından geliştirilen NMDA bloke edici bir ilaçtır. Yakın zamanda yapılan bir klinik araştırma, tek bir intravenöz dozun, diğer antidepresanlarla tedavisi başarısız olmuş kişilerde depresyon puanlarında istatistiksel olarak anlamlı düşüşler ürettiğini göstermiştir.
Sonuçlar 24 saat içinde ortaya çıktı ve ortalama yedi gün sürdü. Tek bir dozun etkisi, dört ila altı haftalık tedaviden sonra çoğu geleneksel antidepresanın klinik deneylerinde görülen etkinin neredeyse iki katı kadardı.
Ekonomist makale, depresyonun beyinde nasıl davrandığı konusunda net bir sonuca varmaktan uzak olduğumuza ve tam olarak nasıl olduğunu bilmesek de birçok ilacın iyi çalıştığına işaret ediyor.
Ancak ketamin, standart antidepresanların yardım etmediği kişilere umut vermesi gereken, depresyona yaklaşmanın yeni bir yolunu getiriyor. İlaçlar şu anda hazır olmasa bile, yakın gelecekte bir noktada semptomlarda önemli bir rahatlama olabileceğine inanabiliriz.
Bir depresyon topluluğu olan Project Hope & Beyond'a katılın.
İlk olarak Günlük Sağlıkta Sanity Break'te yayınlandı.
