Yeni Çalışma Raporları Diyabet İlaçları Bağımlılığı Tedavi Edebilir

Nispeten yeni bir ilaç sınıfı olan glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri, tip 2 diyabet tedavisinde çok başarılı olmuştur. Şimdi, bu ilaçlar bağımlılık ve uyuşturucu kullanımının tedavisinde destek sunabilir.

Yayınlanan yeni bir çalışma Çeviri Psikiyatrisi, GLP-1 reseptörlerinin uyuşturucu bağımlılığının tedavisi için bir hedef olabileceğini bildirmektedir. Çalışma farelerde yapıldı, ancak benzer bulgulara sahip önceki raporlara dikkat çekiyor.

Dopamin, uyuşturucu kullanımı ve bağımlılığını etkileyen yolları ödüllendirmek için gereklidir. Beyinde de doğal olarak bulunan endokannabinoidler ve araşidonik asit, dopamin taşıyıcılarının işlevini etkiler. GLP-1 reseptörlerinin aktivasyonu, beynin ödülle ilişkili bölgelerindeki araşidonik asidi azaltır; dopamin seviyeleri de azalır. Bu çalışmada, uzun süreli GLP-1 reseptör agonisti olan exenatide, dopamin seviyelerinde kokainin neden olduğu artışları ortadan kaldırdı.

GLP-1 normalde bağırsakta bulunur ve tokluk sinyallemesini etkiler. Kısmen, doğal olarak oluşan GLP-1'in aktivitesini taklit eden GLP-1 agonistleri, dolgunluk hissini teşvik ederek tip 2 diyabette glikoz homeostazını düzenler. Bu ilaçların tip 2 diyabetli hastalarda kilo vermeye yardımcı olduğu gösterilmiştir. Bu etkiler, dopamin taşıyıcı aktivitesini düzenlemede ve gıda alımıyla ilgili ödülü azaltmada GLP-1 etkisi nedeniyle, gıdanın ödüllendirici etkilerindeki azalmaya da bağlı olabilir.

Hem yasadışı ilaçlar hem de lezzetli yiyecekler beyindeki ödül yollarını harekete geçirir. Bu nedenle, bu merkezi sinir sistemi devrelerinin farmakolojik modülasyonu, istenmeyen veya istismar edici davranışların azaltılması için umut vermektedir. Doğal olarak oluşan GLP-1'in ödülü etkilemedeki rolü bilinmemektedir. GLP-1 agonist aktivitesinin faydalı etkilerinin artık sadece yiyeceklere değil, alkole ve kokain ve amfetamin gibi psikostimülanlara kadar uzandığına inanılıyor.

Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, GLP-1 agonistlerinin merkezi sinir sisteminde ödüllendirici davranışları etkileme mekanizmasını vurgulamıştır. Terapideki yer açıkça tanımlanmamış olsa da, bu bulgular tüm bu ilaç sınıfının terapötik potansiyelini genişletebilir.

Referanslar:

Harasta AE, Power JM, von Jonquieres G, vd. Septal glukagon benzeri peptid 1 reseptör ekspresyonu, kokain kaynaklı davranışın baskılanmasını belirler (2015) Nöropsikofarmakoloji, 40 (8): 1969-78. PMID: 25669605

Reddy IA, Pino JA, Weikop P, vd. Glukagon benzeri peptid-1 reseptör aktivasyonu, araşidonik asit seviyelerini düşürerek lateral septumdaki kokain etkilerini ve dopamin homeostazını düzenler (2016) Transl Psikiyatri, 6: e809. PMID: 27187231

Richards JE, Anderberg RH, Goteson, vd. Soliter yolun çekirdeğindeki GLP-1 reseptörlerinin aktivasyonu, gıda ödül davranışını azaltır ve mezolimbik sistemi hedef alır (2015) PLoS One, 110 (3): e0119034. PMID: 25793511

Sirohi S, Schurdak JD, Seeley RJ, vd. Kontral periferik glukagon benzeri peptid-1 reseptörü sinyalleri, bağımlılık davranışlarını farklı şekilde düzenler (2016) Physiol Behav, 161: 140-4. PMID: 27072507

Skibicka KP. Merkezi GLP-1: gıda ve ilaç ödülü için çıkarımlar (2013) Ön Neurosci 7: 181. PMID: 24133407

Bu konuk makalesi ilk olarak ödüllü sağlık ve bilim blogunda ve beyin temalı topluluk olan BrainBlogger: Bağımlılık Tedavisi için Diyabet İlacı'nda yayınlandı.