Fare Çalışması TSSB için Olası Bir Tedavi Öneriyor, S107

Farelerle yapılan laboratuvar araştırması, yeni bir ilacın stresle ilişkili bozukluklarla ilişkili öğrenme ve hafıza eksikliklerini önleyebileceğini öne sürüyor.

Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi araştırmacıları, travma sonrası stres bozukluğunun (PTSD) bir fare modelini kullanarak, S107 adlı deneysel bir ilacın - Rycals adı verilen yeni bir küçük moleküllü bileşik sınıfından biri - stresle ilişkili öğrenme ve hafıza eksikliklerini önlediğini keşfetti. bozukluklar.

Çalışma lideri Andrew R. Marks, "Savaş gazilerimiz arasında TSSB vakalarındaki dramatik artış ve kalp krizi gibi yaygın rahatsızlıkların ardından, bu zayıflatıcı bozukluk için yeni ve daha iyi tedavilere acil bir ihtiyaç var" dedi.

"Çalışmamız, stresle ilgili bilişsel bozuklukların mekanizmasına ilişkin yeni bilgiler ve bu mekanizmanın anlaşılmasına dayalı potansiyel bir tedavi sağlıyor."

TSSB, fiziksel saldırı gibi tek seferlik bir olaydan savaş sırasında yaşananlar gibi kronik streslere kadar, travmatik bir deneyimle tetiklenen, sakat bırakan bir anksiyete bozukluğudur.

TSSB'den muzdarip bireyler için mevcut bakım stratejileri arasında antipsikotik reçetesi, antidepresanlar, anti-anksiyete ilaçları ve psikoterapi yer almaktadır.

TSSB'nin yaygınlığına rağmen, bozukluğun standart veya spesifik bir tedavisi yoktur. Birkaç çalışma, kronik stresin beyindeki nöronların yapısını ve işlevini etkileyebileceğini göstermiştir.

Araştırmacılar, bu etkilerin bilişsel işlev bozukluğunun semptomlarını içeren TSSB dahil nöropsikiyatrik bozukluklara katkıda bulunabileceğini öne sürdüler. Bununla birlikte, araştırmacılar, öğrenme ve hafızanın bozulmasına katkıda bulunan kesin mekanizmaları anlamıyorlar.

Marks, kalp ve kas bozuklukları konusundaki daha önceki çalışmalarına dayanarak, kronik stresin, öğrenme ve hafızada merkezi bir rol oynayan beyin bölgesi olan hipokampustaki tip 2 ryanodin reseptörlerini (RyR2) istikrarsızlaştırarak TSSB'ye yol açabileceğini düşündü.

RyR2, hücre sağkalımı ve işlevi için hayati önem taşıyan nöronlardaki kalsiyum seviyesini düzenleyen kanallardır.

Daha önceki fare çalışmalarında, Marks ve ekibi stresin kalp kasındaki RyR2 kanallarının kalsiyum sızdırmasına neden olabileceğini ve bunun da kalp yetmezliği ve aritmilere yol açabileceğini gösterdi.

Marks'ın laboratuvarı tarafından yürütülen fare modellerinde yapılan sonraki çalışmalar, iskelet kasında sızan RyR1 kanallarının (yakından ilişkili bir kalsiyum kanalı) Duchenne kas distrofisine, uzuv-kuşak kas distrofisine ve yaşa bağlı kas zayıflığına katkıda bulunabileceğini gösterdi.

Sızdıran RyR2 kanallarının stresle ilişkili bilişsel bozukluklarda bir faktör olup olmadığını anlamak için araştırmacılar, fareleri üç hafta boyunca stresli koşullara maruz bırakmayı içeren klasik bir TSSB modeli kullandılar. Bu, kortikosteroid seviyelerini yükseltir (klasik bir stres belirteci) ve strese yanıt olarak ifade edildiği bilinen genleri aktive eder.

Marks, "Stresli farelerin hipokampal nöronlarını incelediğimizde, RyR2 kanallarının normal stresli olmayan farelerden gelen sızdırmaz kanallara kıyasla dengesizleştiğini ve sızdırdığını gördük" dedi.

Kalp yetmezliği ve kas distrofisi gibi kronik hastalıkların hayvan modellerinden kalp ve iskelet kaslarında daha önce gördüğümüz kanalların yeniden şekillenmesi oldu. Bu aynı sızdıran kanalları, bu rahatsızlıkları olan hastalardan alınan örneklerde bulduk, ancak sağlıklı insanlardan gelenlerde bulamadık. "

Marks, bir sonraki sorunun, TSSB'li bireylerde bozulan iki işlev olan sızdıran kanalların hafızayı ve öğrenmeyi etkiler mi olduğunu söyledi.

"Su labirenti ve nesne tanıma testleri de dahil olmak üzere klasik davranışsal ve bilişsel işlev testlerini kullanarak, stresli farelerin hem öğrenmeyi hem de hafızayı etkileyen derin bilişsel anormallikler geliştirdiğini bulduk" dedi.

Marks, TSSB tedavisi için S107 veya benzer bir Rycal ile klinik denemelerin birkaç yıl içinde başlayabileceğini bekliyor. Başka bir Rycal şu ​​anda kalp yetmezliği ve aritmileri olan hastalarda test ediliyor.

Araştırmalar ayrıca Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda sızdıran kanal modelinin etkilerini incelemeye devam edecek.

Bulgular derginin çevrimiçi baskısında yayınlandı Hücre.

Kaynak: Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi