Çevre Otizmde Gen İfadesini Etkileyebilir
Yaklaşık 100 kişiden birinde otizm spektrum bozukluğu veya OSB vardır. Bunlar sosyal etkileşimler ve anlayıştaki eksiklikleri, tekrarlayan davranışları ve ilgileri veya dil ve iletişim gelişimindeki bozuklukları içerebilir. OSB spektrumunda, semptomlar kendilerini farklı insanlarda farklı şekilde gösterir.
OSB son derece kalıtımsal olmasına, yani çocuklara genlerinde geçmesine rağmen, hikayenin tamamı bu değildir. King’s College London, Birleşik Krallık'tan bir ekip, çevrenin temeldeki DNA'yı değiştirmeden genlerin ifadesini etkilediği ASD'de yer alan sözde "epigenetik değişikliklere" baktı.
Bu tür bir değişiklik, tedavi ile potansiyel olarak geri döndürülebilir. Epigenetik etkilerin OSB'lerin gelişiminden kısmen sorumlu olabileceği fikri son yıllarda popülerlik kazanmıştır.
Ekip, gen ifadesinin arkasındaki genetik dizileri bloke eden ve bir genin aktivitesini "susturabilen" DNA metilasyonuna odaklandı. Tek yumurta ikizlerinin genetik bilgilerini kullandılar.
Tek yumurta ikizleri aynı genleri paylaştığından, ASD'nin bir ikizde meydana gelebildiği ve diğerinde olamayacağı gerçeği, epigenetik faktörlerin dahil olabileceğini düşündürmektedir. İkizler ayrıca genetik, yaş, cinsiyet, annenin etkileri ve ortak çevre için tamamen eşleşir ve diğer çevresel faktörler ile yakından eşleşir.
50 çift tek yumurta ikizinden alınan numunelerde, 27.000'den fazla genom bölgesinde DNA metilasyonu incelendi. İkizler arasında, 34 çiftte bir ASD'li ve bir ikizde ASD, beşinde her iki ikizde de ASD vardı ve 11 çiftte ASD yoktu.
Sonuçlar, belirli genetik bölgelerde, OSB'si olan herkes için DNA metilasyonunun tutarlı bir şekilde değiştiğini gösterdi. Ancak diğer bölgelerdeki farklılıklar belirtiye özeldi. Otizmin şiddeti, tüm genomdaki DNA metilasyon alanlarının sayısı ile bağlantılıydı. İlginç bir şekilde, bazı DNA metilasyon markörleri, daha önce erken beyin gelişimiyle bağlantılı olan genom bölgelerinde görüldü.
Tüm detaylar dergide yayınlanır Moleküler Psikiyatri.
İlk yazar Dr. Chloe Wong, "Hem otizm teşhisi hem de ilgili davranış özellikleriyle ve semptomların şiddetinin artmasıyla ilişkili farklı DNA metilasyonu kalıpları belirledik. Bulgularımız, OSB'de gen ve çevre arasındaki etkileşime aracılık eden biyolojik mekanizma hakkında bize bir fikir veriyor. "
Ortak yazar Jonathan Mill, Ph.D., “Genetik ve çevresel etkiler arasındaki kesişme üzerine araştırma yapmak çok önemlidir çünkü riskli çevre koşulları bazen önlenebilir veya değiştirilebilir.
"Epigenetik değişiklikler potansiyel olarak geri döndürülebilir, bu nedenle bir sonraki adımımız, olası terapötik müdahaleleri geliştirmemize yardımcı olmak için otizmi olan insanların çoğunda ortak olan temel epigenetik değişiklikleri belirleyip belirleyemeyeceğimizi görmek için daha büyük araştırmalara başlamaktır."
Araştırmacılar, çalışmalarının türünün en büyüğü olduğunu söylüyorlar ve "çevresel etkilerin belirli genlerin aktivitesini düzenlediği ve bunun sonucunda OSB ve ilgili davranış özelliklerinin gelişimine katkıda bulunduğu biyolojik mekanizmaya ışık tutabileceği" sonucuna varıyorlar.
Araştırmayı kısmen finanse eden otizm savunuculuğu örgütü Autism Speaks'ten Doktor Alycia Halladay, çalışma hakkında yorum yaparak, “Bu, ikizlerde epigenetik etkileri incelemek için bütün bir genom yaklaşımını benimseyen ilk büyük ölçekli çalışma. genetik olarak özdeş, ancak farklı semptomları olan.
"Bu bulgular, otizm semptomlarının gelişiminde genetiğe ek olarak epigenetiğin rolünde gelecekteki keşiflere kapı açıyor."
İkiz çalışmaları bu araştırma alanında son derece faydalıdır. Uzmanlar, bu yaklaşımın bir dizi hastalıktaki epigenetik farklılıkları tespit etmede, farklı yaşam öykülerine sahip ilgisiz bireyler üzerinde yapılan çalışmalardan çok daha güçlü olduğunu söylüyorlar.
Epigenetik değişiklikler yaşam boyu veya doğumdan önce meydana gelebilir. Örneğin, önceki araştırmalar, bir annenin stres, viral veya bakteriyel enfeksiyon, diyet ve ilaç talidomidine maruz kalmasının çocuklarında OSB riskini artırabileceğini öne sürmüştü.
Doğumdan sonra birçok çevresel faktör epigenetik değişiklikleri tetikleyebilir. Bunlar arasında beslenme, alkol ve nikotin gibi belirli bileşiklerin alımı, yaşam alanında veya işyerinde bazı kimyasallar ve bazı ilaçlar bulunur.
Toplamda, çalışma, çevresel ve epigenetik faktörlerin OSB'nin gelişiminde daha önce düşünülenden daha güçlü bir rol oynadığını öne süren artan bir araştırma grubuna katkıda bulunuyor. DNA metilasyonu gibi epigenetik değişiklikler, otizm genetiğinin karmaşıklığını anlamak için hayati önem taşıyor gibi görünmektedir.
Referanslar
Moleküler Psikiyatri
Wong, C.C.Y., Meaburn, E.L., Ronald, A., Price, T.S., Jeffries, A.R., Schalkwyk, L.C.,… Mill, J. Otizm spektrum bozukluğu ve ilgili davranışsal özellikler için uyumsuz monozigotik ikizlerin metilomik analizi. Moleküler Psikiyatri, 23 Nisan 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.41
