Belirli Otizm Belirtilerine Bağlı Genetik Mutasyonlar
Araştırmacılar, otizmi olan kişilerde bulunan çok çeşitli semptomların, bazı genetik mutasyonlara kadar geriye götürülebildiğini ve daha zararlı mutasyonların daha kötü hastalık sonuçlarına yol açtığını bulmuşlardır. Bulguları dergide yayınlandı Doğa Sinirbilim.
Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi tarafından yürütülen çalışma, yüzlerce hasta ve yaklaşık 1000 genin büyük ölçekli bir analizini içeriyordu. Araştırmacılar, mutasyona uğradığında, bir kişinin otizm spektrum bozukluğu (ASD) geliştirme riskini artıran yüzlerce gen tanımladı ve bu mutasyonlar çeşitli semptomlara yol açabilir.
Kıdemli yazar Dennis Vitkup, "Farklı mutasyonların OSB'nin farklı özelliklerine nasıl yol açtığını anlayabilirsek, doğru teşhis ve prognostik araçlar geliştirmek ve belki de tedaviyi kişiselleştirmek için hastaların genetik profillerini kullanabiliriz" dedi. Columbia Üniversitesi Doktorlar ve Cerrahlar Koleji'nde sistem biyolojisi ve biyomedikal bilişim profesörü.
Araştırmacılar, genetik mutasyonlar ve otizm özellikleri arasındaki bağlantıyı keşfetmek için Simons Simplex Collection'dan ASD'li yüzlerce hasta hakkında genetik ve klinik verileri analiz ettiler. Daha zararlı genetik mutasyonların genellikle daha kötü hastalık sonuçlarına yol açtığını keşfettiler. Vitkup, "Yüksek IQ otizm vakaları genellikle daha hafif mutasyonlarla tetikleniyor gibi görünüyor" dedi.
Düşük sözel veya sözel olmayan IQ'ya sahip otistik insanlar genellikle beyinde daha aktif bir rol oynayan genlerde mutasyonlara sahipti; ve yüksek IQ'lu bireylerin genleri tamamen kapatan mutasyonlara sahip olma olasılığı daha düşüktü. Aslında, beyindeki normal gen işlevine yalnızca kısmen zarar veren mutasyonlar, yüksek işlevli otizm vakalarıyla güçlü bir şekilde bağlantılı görünmektedir.
Otizmde bulunan cinsiyet farklılıklarını da bireysel gen mutasyonları hesaba katar. OSB, erkeklerde çok daha yaygın olmasına rağmen, OSB'li kadınların spektrumun şiddetli ucuna düşme olasılığı daha yüksektir.
Bulgular, kadınlarda mutasyona uğramış genlerin beyinde genellikle erkeklerde mutasyona uğramış genlere göre daha fazla aktiviteye sahip olduğunu gösterdi. Kızlarda ortalama olarak aşırı derecede zarar veren ASD mutasyonları, normal beyinlerdeki tipik genlerden neredeyse iki kat daha aktif olan genlerde bulunur.
Vitkup, "Bu modeller, kadınları koruyan mekanizmalar olduğu fikriyle tutarlıdır" dedi.
"Çoğu zaman, yalnızca bir mutasyon oldukça aktif bir gene çarptığında, kadınlarda semptomlar görürüz. Erkek ve kadın beyinlerindeki gen aktivitesindeki doğal farklılıkların tipik olarak yüzde birkaç düzeyinde olduğu düşünüldüğünde, bu bulgular oldukça dikkat çekici. "
Bazı nöronlar diğerlerinden daha fazla etkileniyor gibi görünüyor. Araştırmacılar, kortikal ve striatal nöronlarda, OSB'li kişilerde yaygın olan sallanma, aynılık konusunda ısrar ve sınırlı ilgi alanları gibi tekrarlayan hareketleri ve davranışları kontrol eden bir devre oluşturan güçlü etkiler buldular.
"Otizme dahil olan nöron türleri ve devreler hakkında birçok hipotez var, ancak bu çalışmada kullanılan gibi tarafsız genom çapında yaklaşımlar kullanılarak, hangi nöronların en önemli olduğu anlaşılabilir ve burada gördüğümüz temel özellikler açıklanabilir. OSB'li insanlar, ”dedi Vitkup.
"İlgili devreleri belirlemek, otizmi anlamada bir sonraki adımdır" dedi. “Son beş yılda büyük ilerleme kaydedildi: Biz ve meslektaşlarımız artık birden fazla etkilenen geni belirledik ve genlerin biyolojik ağlarda birlikte nasıl çalıştığı konusunda bir fikir birliğine varıyoruz.
"Şimdi, etkilenen genlere dayanarak, etkilenen hücre tiplerini ve beyin devrelerini tanımlıyor ve bunları hastalardaki hastalık sonuçlarına bağlamaya çalışıyoruz."
Kaynak: Columbia Üniversitesi Medial Merkezi
