Biyobelirteçler, Belirtiler Başlamadan Önce Alzheimer’ın Bulunmasına Yardımcı Olabilir

John Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, insanların ilk semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce Alzheimer hastalığı ile ilişkili bilişsel bozukluk geliştireceklerini tahmin edebileceklerini bildirdi.

Bunu beyin omurilik sıvısındaki (BOS) belirli proteinlerin seviyelerini ölçerek yapabileceklerini söylüyorlar.

Araştırmacılar, bu biyobelirteçlerin, insanlar bilişsel olarak normal durumdayken Alzheimer hastalığının ilerlemesini önlemek veya durdurmak için potansiyel ilaç tedavilerinin daha erken kullanımına rehberlik etmeye yardımcı olabileceğini düşünüyor.

Araştırmacılara göre, Alzheimer'ın beyin hasarını durdurmak için tasarlanan ilaçlar, muhtemelen zaten semptomları olan ve üstesinden gelinemeyecek kadar çok hasarı olan hastalara verildiği için klinik deneylerde başarısız oldu.

"Yüksek tansiyonu ve yüksek kolesterolü olan hastalar gördüğümüzde, konjestif kalp yetmezliği olana kadar sizi tedavi etmeyi bekleyeceğimizi söylemiyoruz. Nöroloji profesörü ve çalışmanın birincil araştırmacısı olan Ph.D. Marilyn Albert, erken tedaviler kalp hastalığı hastalarının daha da kötüye gitmesini engelliyor ve aynı durumun pre-semptomatik Alzheimer hastaları için de geçerli olabileceğini söylüyor.

"Ancak Alzheimer hastalığının, semptomların başlamasından on yıl veya daha fazla bir süre önce beyinde gelişmeye başladığına inansak da, hastalığının geldiğini görmek zordu."

Yeni çalışma için, Hopkins araştırma ekibi, 1995 ve 2005 yılları arasında 265 orta yaşlı sağlıklı gönüllünün Demans Riskinde Yaşlı Kontroller için Biyobelirteçler (BIOCARD) projesi için toplanan CSF'yi kullandı. Araştırmacılar, grubun yaklaşık yüzde 75'inin Alzheimer hastalığı olan yakın bir aile üyesine sahip olduğunu, bu da onları bozukluğu geliştirme riskinin normalden daha yüksek bir faktör olduğunu bildirdi.

10 yıl boyunca ve yine 2009'da, araştırmacılar katılımcılara bir dizi nöropsikolojik test ve bir fiziksel muayene verdi.

İki proteinin (CSF'de bulunan fosforile tau ve beta amiloid) belirli temel oranlarının, semptomların ortaya çıkmasından beş yıldan fazla önce, genellikle Alzheimer'ın öncüsü olan hafif bilişsel bozukluğun habercisi olduğunu buldular.

Araştırmacılar ayrıca orandaki zaman içindeki değişim oranının da öngörücü olduğunu buldular. Çalışmaya göre, omurilik sıvısında ne kadar fazla tau ve daha az beta amiloid bulunursa, semptomların gelişme olasılığı o kadar yüksek. Ve Albert'e göre tau'nun beta amiloid'e oranı ne kadar hızlı yükselirse, semptomların gelişme olasılığı o kadar artar.

Araştırmacılar, bu proteinlerin ilerlemiş hastalığı olan hastaların omurilik sıvısında olduğunu biliyorlardı. Albert, "Ancak insanlar bilişsel olarak normal olduklarında beyin omurilik sıvısındaki bir şeyi ölçüp ne zaman zorluk yaşayacakları konusunda bize fikir verebilir miyiz diye merak ettik," dedi. "Cevap Evet."

Alzheimer hastalığı, nöronları sağlıklı tutan kritik metabolik süreçleri bozar. Bu bozulmalar, nöronların çalışmayı durdurmasına, diğer sinir hücreleriyle bağlantılarını kaybetmesine ve sonunda ölmesine neden olur.

Araştırmacılar, Alzheimer hastalarının beyinlerinde çok sayıda anormal yapıya sahip - amiloid plaklar ve tau'dan yapılmış "karışıklıklar" var.

Plaklar, nöronların dışında biriken yapışkan beta-amiloid birikimleridir, dolaşıklıklar ise nöronların içinde oluşur. Hücrelerin içinde çok fazla karışıklık olduğunda hücreler ölmeye başlar. Normal bir beyinde tau, sinir hücresinin iskeletinin kendini korumasına yardımcı olur. Tau'ya çok fazla fosfat grubu bağlandığında, çok fazla protein gelişir ve karışıklıklar oluşur.

Albert'e göre araştırmacılar, Alzheimer ilerledikçe omurilik sıvısındaki nispi beta-amiloid miktarının azaldığına, çünkü plaklarda sıkıştığına ve bu nedenle sıvıya girmediğine inanıyorlar.

BIOCARD çalışması yaklaşık yirmi yıldır devam etse de, Albert'e göre bu, ondan çıkan ilk tahmin verilerinden bazıları. Bunun yüksek riskli orta yaşlı insanların bile demansa ilerlemesi için geçen sürenin uzunluğundan kaynaklandığını söyledi.

Orijinal hastaların sadece 53'ünün hafif bilişsel bozukluk veya bunamaya ilerlediğini ve bazı ön sonuçlara varmaya yetecek kadar büyük bir örneklem boyutu verdiğini söyledi. Bu ilk belirtiler, kendini tekrarlamak, randevuları unutmak ve başkalarının söylediklerini unutmak gibi hafıza bozukluklarını içerir.

Albert, biyobelirteç oranının bu noktada belirli bir bireyin demansa ilerleyip ilerlemediğini kesin olarak tahmin etmek için yeterince doğru olmadığına dikkat çekiyor. Çalışma grubundakiler hakkında daha fazla bilgi analizinin zaman içinde gerekli olduğunu belirtti.

Bununla birlikte, bulgular geçerli olursa, mevcut olan ilaçlarla erken tedavilerin kullanımına rehberlik edebileceğini söyledi. Bulgular, proteinlerin zaman içinde değişme oranını değiştirip değiştirmediklerini görerek yeni ilaçları test etmeye yardımcı olmak için de kullanılabilir.

Çalışma dergide yayınlandı Nöroloji.

Kaynak: Johns Hopkins Medicine