Fare Çalışması: Çoklu Faktörler Yaşlıları Etkileyen Ameliyat Sonrası Bilişsel Düşüş

Tıp camiasında kafa karıştıran bir sorun, ameliyattan sonra yaşlı hastaların genellikle haftalarca hatta aylarca sürebilen bulanık düşünme deneyimi yaşadıkları gözlemidir.

Yaşlı hastalarda ameliyatlar daha yaygın hale geldiğinden ve bilişsel bozulmanın bu hastalarda ameliyatın ortak bir yan etkisi olduğu anestezi uzmanları tarafından giderek daha fazla kabul edildiğinden, sorun önemlidir.

Bir zamanlar araştırmacılar, bu bilişsel düşüşün anesteziden kaynaklanabileceğini düşündüler, ancak artan kanıtlar, ameliyattan sonra beyindeki iltihaplanmanın artmasının daha olası neden olduğunu gösteriyor.

Şimdi farelerde yapılan yeni bir çalışma, ameliyat sonrası beyin iltihabının ve bilişsel gerilemenin beynin mikroglia adı verilen kendi özel bağışıklık hücreleri tarafından tetiklendiğini öne sürüyor.

Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'dan (UCSF) araştırmacılar, bir ameliyattan önce mikroglia'yı geçici olarak tüketen deneysel bir oral ilaç verilen farelerin, ameliyattan birkaç gün sonra hafıza testlerinde başarısız olma olasılığının çok daha düşük olduğunu keşfettiler.

Bu bulgu, insanlarda durumu önlemek için olası yeni bir yaklaşım önerdiğinden çok önemli olabilir.

Suneil Koliwad, "İnsanlarda ameliyat sonrası bilişsel bozukluk çalışmalarında gözlemlenenleri yansıtan fare modelinde hafıza üzerinde bir etki var ve bunu hayvan için zararlı olmadığını düşündüğümüz tedavi ile hafifletebiliriz" dedi. MD, Doktora..

“Ameliyattan önce mikrogliayı tükettiğimizde, fareler, ilacı almayan farelere kıyasla ameliyattan sonra çok daha iyi hatırladılar. Dahası, hafızada kilit rol oynayan bir beyin bölgesi olan hipokampusta çok daha düşük seviyelerde inflamatuar molekül bulduk. "

Çalışma, görünürJCI Insight, çevrimiçi, açık erişimli bir tamamlayıcı yayınJournal of Clinical Investigation.

Araştırmacılar, son zamanlarda yapılan bazı çalışmaların, 60 yaş ve üzerindeki ameliyat hastalarının yüzde 10'undan fazlasının ameliyattan üç ay sonra bir dereceye kadar bilişsel bozukluk gösterdiğini bulduğunu açıklıyor. Bununla birlikte, durum için tanı kriterleri henüz standardize edilmemiştir ve nedenleri ve risk faktörleri hala araştırılmaktadır.

Ameliyat sonrası bilişsel işlev bozukluğunun daha önce ameliyat sırasında derin anesteziden kaynaklandığına inanılıyordu. Ancak artan kanıtlar, durumu vücudun herhangi bir yerinde meydana gelen doku travmasına yanıt olarak bir beyin enflamatuar reaksiyonuna bağlamaktadır - kalça protezi gibi beyinden fiziksel olarak uzak ameliyatlar bile bu yanıtı tetikleyebilir.

Araştırmalar, bu iltihaplanma aşırı veya çok kalıcı olduğunda, yaşlılarda olduğu gibi, normalde koruyucu tepkinin bilişi olumsuz yönde etkileyebileceğini göstermiştir.

Koliwad, "Beyindeki ameliyat sonrası iltihaplanma üzerine yapılan önceki çalışmalar, dolaşımdaki bağışıklık hücrelerinin beyni istila edip etmediğine ve bilişsel düşüşe katkıda bulunup bulunmadığına odaklanmıştı" dedi.

"Yeni araştırmamıza dayanarak, artık beynin kendi mikrogliasının, periferik bağışıklık hücrelerinin sızması ve bunun sonucunda oluşan hafıza kaybı dahil olmak üzere bu yanıtı başlattığını ve düzenlediğini biliyoruz."

Araştırmacılar, UCSF doktora sonrası araştırmacılar Xiaomei Feng, Ph.D. ve Martin Valdearcos, Ph.D. tarafından yürütülen deneylerde, mikroglia deneysel olarak tükenmiş farelerde cerrahinin bilişi nasıl etkilediğini inceledi.

Normalde, ameliyattan önce koşullu bir davranış görevinde eğitilmiş fareler, ameliyattan üç gün sonra görevi hatırlamakta daha kötü performans gösterir. Dikkat çekici bir şekilde, araştırmacılar ameliyattan önce yedi gün boyunca mikroglia seviyelerini normalin kabaca yüzde beşine düşürmek için 10 fareye ilaç tedavisi verdiklerinde, hayvanlar bu tür bilişsel düşüşe karşı tamamen korundu.

UCSF Anestezi ve Perioperatif Bakım Departmanı'nda William K Hamilton Seçkin Anestezi Profesörü olan Maze, "Bu çalışma, mikroglianın periferdeki cerrahi travmanın dönüştürücüleri olarak merkezi önemini göstermektedir" dedi.

"Beyindeki aşağı akım enflamatuar ve nörolojik sonuçları dikte ediyorlar."

Çalışmada kullanılan deneysel ilaç olan PLX5622, Berkeley, California merkezli bir biyoteknoloji şirketi olan Plexxikon Inc. tarafından yapılmıştır ve mikroglia'nın hayatta kalması ve yenilenmesi için ihtiyaç duyduğu koloni uyarıcı faktör 1 reseptörü (CSF1R) adlı bir molekülü hedef alır. veya sayılarını artırın.

Daha da önemlisi, mikroglial tükenme, cerrahi yara iyileşmesinin azalması veya beyin dışındaki bağışıklık hücrelerinin ve moleküllerin değişen seviyeleriyle ilişkili değildi ve mikrogliya seviyeleri, PLX5622 tedavisi durdurulduktan sonra iki gün içinde normale döndü.

Bununla birlikte, bu çalışmada UCSF araştırmacıları, mikroglia tükenmesinin potansiyel uzun vadeli etkilerini ameliyattan bir haftadan fazla bir süre sonra araştırmadı.

Koliwad, "Planımız, bu yaklaşımın potansiyelini keşfetmek için daha fazla preklinik araştırma yürütmek, sonunda sadece cerrahide değil, aynı zamanda bilişsel gerilemeye yol açan diğer hastalıklarda da klinik olarak uygulanabilir olduğunu kanıtlamaktır" dedi.

Kaynak: California Üniversitesi, San Francisco