Şizofreni ve Otizm Arasında Önemli Genetik Örtüşme Bulundu
Dergide yayınlanan yeni bir Japon araştırmasına göre, otizm spektrum bozukluğu (ASD) ve dünyadaki farklı popülasyonlardan şizofreni hastaları ortak genetik varyantları paylaşabilir. Hücre Raporları.
Kafkasyalılarla yapılan önceki çalışmaları destekleyen araştırmacılar, otizm spektrum bozukluğu ve şizofreni hastası Japon bireylerin de örtüşen kopya sayısı varyasyonlarına sahip olduklarını buldular. Kopya sayısı varyasyonu (CNV), belirli bir genin kopya sayısının bir kişiden diğerine değişmesidir.
Japonya'daki Nagoya Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden ilk yazar Itaru Kushima, "Epidemiyolojik ve moleküler genetik çalışmalarda genetik örtüşme önerilmiştir" dedi. "Buna paralel olarak, sistematik ve kapsamlı araştırmamız, bir Japon popülasyonunda otizm spektrum bozukluğu ve şizofreni arasında önemli bir patojenik CNV çakışmasını doğruladı."
OSB ve şizofreni, her iki durum için de riski etkileyen çok sayıda genetik ve çevresel faktörle karmaşık kalıtım modellerine sahiptir. Ve iki bozukluk klinik olarak farklı olsa da, araştırmalar aralarındaki genetik bir örtüşmeye işaret ediyor.
Örneğin, bozukluklar genel popülasyonda beklenenden daha yüksek bir oranda birlikte ortaya çıkma eğilimindedir ve büyük bir epidemiyolojik çalışma, birinci derece akrabalarda aile öyküsünün otizm spektrum bozukluğu için bir risk faktörü olduğunu göstermiştir.
Özellikle, önceki araştırmalar, iki bozukluğun artmış CNV yükü ile ilişkili olduğunu ve belirli yerlerdeki nadir CNV'lerin her iki bozukluk için ortak risk faktörleri olduğunu göstermiştir.
Bununla birlikte, çoğu araştırma, patojenik CNV'lerin ve ilgili biyolojik yolların genelleştirilmesini sınırlayan Kafkas popülasyonları ile yapılmıştır. Bu nedenle, Kafkasyalı olmayan popülasyonlarla yapılan çalışmalar önemli biyolojik anlayışlar sağlayacaktır.
Bilgideki bu boşluğu gidermek için, Nagoya Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden kıdemli çalışma yazarı Dr. Norio Ozaki ve ekibi, bir Japon popülasyonunda 1.108 ASD'li, 2.458 şizofrenili ve 2.095 kontrolün karşılaştırmalı CNV analizlerini gerçekleştirdi. Dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon adı verilen yüksek çözünürlüklü bir teknik kullandılar.
Bulguları, ASD ve şizofrenide genom çapında artan bir nadir CNV yükünü doğruladı ve iki bozukluk arasındaki patojenik CNV'lerde bir örtüşme gözlemledi.
Her iki bozuklukta ortak olan 29 lokasyonda bulunanlar dahil olmak üzere patojenik CNV'ler, iki tip hastanın yaklaşık yüzde 8'inde bulundu ve bu, kontrollerden önemli ölçüde daha yüksekti.
Özaki, "Çalışmamızın gücü, patojenik CNV'lerin ve otizm spektrum bozukluğu ile şizofreni arasındaki biyolojik yolların sistematik bir şekilde karşılaştırılmasıdır" dedi. "Kafkas popülasyonlarında yapılan önceki çalışmalar, iki bozukluk arasındaki patojenik CNV'lerde örtüşme buldu, ancak analizleri az sayıda gen ve CNV lokusuyla sınırlıydı."
Ek analizler, her iki bozukluğun da oksidatif stres yanıtı, lipid metabolizması ve genomik bütünlükte yer alan örtüşen biyolojik yollarla ilişkili olduğunu ortaya koydu. Araştırmacılar ayrıca bir Japon popülasyonunda bu bozukluklarla potansiyel olarak ilişkili 12 CNV yeri belirlediler.
Dahası, zihinsel engellilik, her iki hasta grubunda da patojenik CNV'ler ile güçlü bir şekilde ilişkiliydi. Ozaki, "Paylaşılan yolların ve hastalıkla ilgili genlerin belirlenmesi, otizm spektrum bozukluğu ve şizofreniye biyolojik içgörü sağlar" dedi.
Kaynak: Cell Press
