Bilim Adamları Depresyonu Hafifletmek İçin Beyindeki Yeni Yolu Hedefliyor
Önemli sayıda hasta antidepresan ilaçlara yanıt vermiyor ve hatta bazıları daha da kötü hissediyor, bu, başka tedavi seçenekleri bulmanın acil ihtiyacını vurgulayan kasvetli bir gerçektir.
Fareler üzerinde yapılan yeni bir çalışmada, Northwestern Medicine'deki bilim adamları, beyinde, yanıt vermeyen depresyonu olan insanlar için umut verici yeni bir ilaç hedefi olabilecek bir yol keşfettiler.
Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi öğrencisi ve ilk yazar Sarah Brooker, "İlaç tasarımı için hedeflenebilecek yeni yolların belirlenmesi, depresif bozuklukların tedavisinin iyileştirilmesinde önemli bir adımdır" dedi.
Brooker, araştırmayı, Feinberg'de nöroloji profesörü ve Northwestern Medicine nöroloğu olan kıdemli çalışma yazarı Dr. Jack Kessler'in laboratuvarında gerçekleştirdi.
Araştırmalarının amacı, mevcut antidepresanların beyinde nasıl çalıştığını daha iyi anlamak ve nihai hedef, mevcut ilaçlara yanıt vermeyen insanlar için daha etkili olan yeni ilaç hedefleri bulmaktır.
Çalışma sırasında bilim adamları, Prozac ve trisiklikler gibi antidepresan ilaçların hipokampusta BMP sinyal yolu adı verilen bir yolu hedeflediğini ilk kez keşfettiler. Bir sinyal yolu, bir veya daha fazla hücre fonksiyonunu kontrol etmek için birlikte çalışan bir hücrede bulunan bir molekül grubudur.
Bir kaskad gibi, bir yoldaki ilk molekül bir sinyal aldıktan sonra, başka bir molekülü aktive eder ve hücre işlevi yerine getirilene kadar böyle devam eder.
Araştırmacılar, Prozac ve trisikliklerin bu yolu engellediğini ve dolayısıyla beyindeki kök hücreleri, ruh hali ve hafıza oluşumundan sorumlu daha fazla nöron üretmek için tetiklediğini buldular. Bununla birlikte, araştırmacılar yolu bloke etmenin ilaçların antidepresan etkisine katkıda bulunup bulunmadığını bilmiyorlardı çünkü Prozac beyindeki birden fazla mekanizma üzerinde etki ediyordu.
BMP yolağının depresyondaki önemini doğruladıktan sonra, bilim adamları depresif fareler üzerinde Noggin adlı bir beyin proteinini araştırdılar. Noggin'in BMP yolunu bloke ettiği ve nörogenez olarak bilinen bir süreç olan yeni nöronları uyardığı bilinmektedir.
Brooker, "Bunun antidepresan etkisi olacağı varsayımında bulunduk, ancak emin değildik" dedi.
Fareler kısa süre sonra güçlü bir antidepresan etki yaşadıklarından, Noggin'in yolu Prozac veya trisikliklerden daha kesin ve etkili bir şekilde engellediğini keşfettiler.
Farelerde depresyon belirtisi, dik durmak için mücadele etmektense, kuyruklarından tutulduğunda cansız bir şekilde asılma eğilimidir. Noggin'i aldıktan sonra, fareler enerjik olarak kendilerini kaldırmaya çalıştılar, oysa kontrol fareleri daha çok pes edip orada asılı kaldılar.
Fareler daha sonra tenha (güvenli) ve açık (daha az güvenli) alanlara sahip bir labirente yerleştirildi. Noggin fareleri daha az endişeliydi ve kontrol farelerinden daha fazla labirent keşfetti.
Ken ve Ruth Davee Kök Hücre Biyolojisi Profesörü Kessler, "Beyinde depresyona yol açan biyokimyasal değişiklikler iyi anlaşılmadı ve birçok hasta şu anda mevcut ilaçlara yanıt vermiyor" dedi.
"Bulgularımız yalnızca depresyonun nedenlerini anlamaya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda daha etkili tedaviler geliştirmek için yeni bir biyokimyasal hedef sağlayabilir."
Çalışma dergide yayınlandı Moleküler Psikiyatri.
Kaynak: Northwestern Üniversitesi
