Anoreksiyaya Genetik Bağlantı?
Araştırmacılar, yeme bozukluğu anoreksiya nervoza ile ilişkili hem yaygın hem de nadir gen varyantlarını tanımladılar.
Bu psikiyatrik bozukluğun en büyük genetik çalışmasında, Philadelphia Çocuk Hastanesi'nden bilim adamları, genetik tutulumla ilgili ilginç ipuçları buldular.
Gelecekteki araştırmalar için özellikle ilgi çekici olan, nöronal sinyallemede aktif olan genler ve beyin hücreleri arasındaki ara bağlantıları şekillendirmekten sorumlu genlerdir.
Anoreksiya nervoza (AN), Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 1000 kadından 9'unu etkilemektedir. Hastalarda yemek reddi, kilo kaybı, zayıflamış olsalar bile akıl dışı bir kilo alma korkusu ve vücut ağırlığı ve şeklinin kendi imajı bozulmuştur.
Kadınlar, erkeklerden 10 kat daha fazla etkilenir ve bozukluk neredeyse her zaman ergenlik döneminde başlar. AN, tüm psikiyatrik bozukluklar arasında en yüksek ölüm oranına sahiptir ve başarılı tedavi zordur.
İkiz çalışmaları ve diğer aile çalışmaları, AN'nin son derece kalıtımsal olduğunu ileri sürdü.
Uygulama lideri Dr. Hakon Hakonarson, "Bununla birlikte, AN ile ilişkili bir avuç aday geni tanımlayan çeşitli genetik araştırmalara rağmen, AN'ye yatkınlığın altında yatan genetik yapı büyük ölçüde bilinmemektedir" dedi. Genomik.
Araştırma dergide çevrimiçi olarak bulunur Moleküler Psikiyatri.
Hakonarson, "Bu, büyük bir anoreksiya kohortu üzerinde genom çapında ilk ilişki çalışması ve aynı zamanda bozukluktaki kopya sayısı varyasyonlarının ilk çalışmasıdır" dedi.
Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hastalık riskini artırmada küçük bir etkiye sahip bir gen bölgesine tipik olarak işaret eden genel gen varyantları olan tek nükleotid polimorfizmlerini veya SNP'leri araştırır. Çalışma ekibi ayrıca, genellikle hastalık riski üzerinde daha güçlü bir etkiye sahip olan daha nadir varyantlar olan kopya sayısı varyasyonları (CNV'ler) için paralel bir araştırma yaptı.
Örnek boyutu, bir AN gen çalışmasında kullanılan en büyüğüydü — DNA, 24'ü kadın dışında hepsi çeşitli kaynaklardan gelen ve ortalama yaşları 27 olan 1.003 AN hastasından geldi. Karşılaştırma için, Çocuk Hastanesi pediatrik ağından alınan 3.733 pediyatrik denekten (ortalama yaş 13) oluşan bir kontrol grubu vardı.
Hakonarson, "Anoreksiya nervoza ile ilgili önceki çalışmaların sonuçlarını doğruladık: OPRD1 genindeki ve HTR1D geninin yakınındaki SNP'ler hastalık için risk oluşturuyor" dedi.
"Diğer bariz aday genleri tespit etmedik, ancak takip çalışmalarında analiz ettiğimiz diğer genlerin bir listesini oluşturduk."
Bir SNP, Hakonarson'un 2009'da otizm spektrum bozuklukları ile ilişkilendirdiği bir bölge olan CHD10 ve CHD9 genleri arasındadır. Kaderin genleri olarak adlandırılan CHD10 ve CHD9, nöronların beyindeki birbirleriyle nasıl iletişim kurduğunu etkileyen proteinler olan nöronal hücre-yapışma moleküllerini kodlar.
Mevcut iştahsızlık çalışması ayrıca CNV'leri - DNA dizilerinin delesyonlarını veya kopyalarını araştırdı. Hakonarson ve diğerleri tarafından yapılan önceki araştırmalar, CNV'lerin şizofreni, bipolar bozukluk ve otizm gibi diğer nöropsikiyatrik bozukluklarda önemli bir rol oynadığını göstermiştir.
Bu çalışma, CNV'lerin anoreksiyada şizofreni ve otizmde olduğundan daha az önemli bir rol oynayabileceğini öne sürüyor. Bununla birlikte, araştırmacılar, kromozom 13'ün bir bölgesinde DNA'nın silinmesi de dahil olmak üzere, yalnızca AN vakalarında meydana gelen birkaç nadir CNV tespit etti.
Hakonarson, "Çalışmamız hem yaygın SNP'lerin hem de nadir CNV'lerin anoreksiya nervoza patogenezine katkıda bulunduğunu gösteriyor" dedi.
Keşfettiğimiz gen varyantları, bağımsız kohortlarda daha fazla analiz edilmeye değer. Bununla birlikte, bulduğumuz bu sonuçlarla açıklanan nispeten az sayıda anoreksi vakası, diğer birçok aday genin bilinmediğini düşündürmektedir.
"Gelecekteki çalışmalar, bu karmaşık bozuklukta yer alan ek gen varyantlarını tespit etmek için çok daha büyük örnek boyutları gerektirecek."
Kaynak: Philadelphia Çocuk Hastanesi
