Fare Modeli, Parkinson Hastalığında Kullanılan İlaçların Yan Etkilerini Açıklıyor

Parkinson hastalığı için en etkili tedavi, L-DOPA veya levodopa adı verilen bir ilacın uzun süreli kullanımıdır. Ne yazık ki, ilacın ortak bir yan etkisi diskinezi adı verilen bir hareket problemidir. Çoğu zaman, bu yan etki Parkinson hastalığının kendisi kadar zayıflatıcıdır.

Yeni bir çalışmada, araştırmacılar şimdi L-DOPA'nın (levodopa) uzun süreli kullanımının neden diskineziye yol açtığını keşfettiler.

Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi (CUMC) araştırma ekibi, Parkinson'un fare modelinde nöronları manipüle etmek için yeni bir yöntem kullanarak diskinezinin, belirli sinir hücrelerinin (striatonigral) inhibe edici bir nörotransmiter olan GABA'ya daha az yanıt verdiğinde ortaya çıktığını buldu.

Uzmanlar, bu bulgunun, bu sakatlayıcı yan etkiyi önlemek veya geciktirmek için bu nöronların aktivitesini modüle etmenin mümkün olabileceğini öne sürdüğüne inanıyor.

$config[ads_text1] not found

Bulguyu açıklayan bir makale yakın zamanda derginin çevrimiçi baskısında yayınlandı Nöron.

Parkinson hastalığı, ilerleyen nörodejeneratif bir hastalıktır. Beyin hücreleri, özellikle substantia nigra adı verilen bir bölgede, beynin çeşitli bölgelerinde ölür.

Substantia nigra'da, dopamin adı verilen bir nörotransmiter oluşur - sinir hücrelerinin normal çalışmasına yardımcı olan bir madde. Dopamin yetersiz veya eksik olduğunda, nöronlar anormal şekilde ateşlenir ve kişinin hareketi kontrol etme yeteneğini bozar.

Çalışma lideri David L. Sulzer, "Parkinson tedavi edilemezken, beyinde dopamine dönüştürülen L-DOPA ile tedavi edilebilir" dedi.

"Bununla birlikte, L-DOPA almak hastaların normal hareket etmesine yardımcı olurken, birçok kişide sonunda kontrolsüz aşırı hareketleri tetikler." Parkinson hastalığının ABD'de yaklaşık bir milyon kişiyi ve dünya çapında 10 milyona kadar insanı etkilediği tahmin edilmektedir.

Parkinson hastalarında diskinezinin nedeni ile ilgili çoğu çalışma, beyinde kalan ve zamanla L-DOPA tedavisine aşırı tepki veren dopamin reseptörlerine odaklanmıştır. Bununla birlikte, CUMC ekibi bazal gangliyonların nöronlarının dopamin yokluğunda hareketi nasıl düzenlediğine bakmaya karar verdi.

$config[ads_text2] not found

Dr. Sulzer’in laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan baş yazar Anders Borgkvist, "Dopamin nöronları bazal gangliyonları modüle ediyor" dedi. "Ve Parkinson hastalarında bu devre hala çalıştığı için, devrenin diğer bölümlerinin bu hastalıkta anormal şekilde davrandığından uzun zamandır şüpheleniliyor."

Bununla birlikte, bilim adamları, dopamin artık mevcut olmadığında neler olduğunu değerlendirmek için bazal gangliyonun seçici kısımlarını uyarmanın bir yolundan yoksundu. CUMC ekibi, ışığa genetik olarak duyarlı hale getirilmiş nöronları kontrol etmek için ışığı kullanan bir teknik olan yeni bir optogenetik formu kullandı ve uzun süreli dopamin kaybından sonra striatonigral nöronların nörotransmiter GABA'ya (gama- aminobütirik asit). Bu etki, kısa süreli dopamin kaybı ile bulunmadı.

Dr. Sulzer, "Striatonigral nöronlar normal çalıştıklarında, bazal ganglionlar üzerinde bir fren görevi görürler ve aslında istenmeyen hareketleri durdururlar" dedi.

Ancak, Parkinson'da olduğu gibi dopamin kaybı olduğunda, striatonigral nöronlar bunu telafi etmeye çalışır ve sonunda GABA'ya karşı tepkilerini kaybeder. Hipotezimiz, sisteme L-DOPA eklendiğinde, istenmeyen hareketleri filtreleme veya kapatma yeteneğini kaybedeceğinizdir. "

Dr. Borgkvist, “Bulgularımız, GABA ve GABA reseptörlerinin striatonigral nöronlarda hala mevcut olduğunu gösteriyor” dedi.

Öyleyse soru şu oluyor: Neden işlevsel değiller? Bence biz veya başka bir laboratuvar eninde sonunda cevabı bulacağız. Her durumda, bunun anlamı, bu kusurun düzeltilebilir olmasıdır ve bu, diskineziyi önleyebileceğimiz veya en azından geciktirebileceğimiz anlamına gelir, böylece hastalar L-DOPA kullanmaya devam edebilir. "

$config[ads_text3] not found

Dr. Stanley Fahn, "Hastalar Parkinson hastalığının erken evrelerinde diskinezi geliştirmez, ancak hastalığın birkaç yıl sonra gelişir," dedi.

“Bu hastaların L-DOPA tedavisinin başlamasını geciktirmek istemelerinin ana nedeni, bu diskinezilerden mümkün olduğu kadar uzun süre kaçınmaktır. Bu yeni bulgular diskinezileri tedavi etmek veya önlemek için olası yollar açar. Bu tür tedaviler bulunursa, hastalar muhtemelen erken tedavi edilmeye ve yaşam kalitelerini daha erken iyileştirmeye çalışacaklardır. "

Araştırmacılar ayrıca, striatonigral nöronlara ek olarak Parkinson ile ilişkili diskineziye katkıda bulunan başka mekanizmaların da keşfedileceğine inanıyorlar.

Kaynak: Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi