Araştırmacılar DEHB'de Gen Varyasyonlarını Tanımladı
Araştırmacılar, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda (DEHB) yer alan önemli beyin sinyal yollarını etkilediği görülen genetik varyasyonları keşfettiler.
Pediatrik bilim adamları, keşfin, yarım milyona kadar ABD'li çocuğu etkileyen bir bozukluk olan DEHB için yeni bir tedavi seçeneğine yol açabileceğine inanıyor.
Çalışma lideri Hakon Hakonarson, "Örneğimizdeki DEHB hastalarının en az yüzde 10'unda bu özel genetik varyantlar var" dedi.
"İlgili genler, beyindeki DEHB ile ilişkilendirilen nörotransmiter sistemlerini etkiliyor ve şimdi bu bağlantı için, bozukluğu olan çocukların bir alt kümesi için geçerli olan genetik bir açıklamaya sahibiz."
Araştırma çevrimiçi olarak yayınlandı Doğa Genetiği.
DEHB, okul çağındaki çocukların yüzde 7'si kadar çoğunda ve yetişkinlerin daha küçük bir yüzdesinde ortaya çıktığı tahmin edilen yaygın ancak karmaşık bir nöropsikiyatrik bozukluktur. Genel olarak, federal Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, 3-17 yaş arası 5,2 milyon ABD'li çocuğa DEHB teşhisi konmuştur.
Kısa dikkat süresi, dürtüsel davranış ve aşırı aktivite gibi belirtilerle birlikte DEHB'nin farklı alt türleri vardır. DEHB'nin gerçek nedeni bilinmemekle birlikte, bozukluk genellikle ailelerde görülür ve birçok etkileşen genden etkilendiği düşünülmektedir. İlaç tedavisi, özellikle ağır vakalarda her zaman etkili değildir.
Araştırmacılar, DEHB'si olmayan 4.100 çocuğa kıyasla DEHB olan 1.000 çocuğun genetik profilini inceledi. Tüm çalışma konuları Avrupa kökenli çocuklardı.
Araştırmacılar, DNA dizilerinin silinmesi veya kopyalanması olan kopya numarası varyasyonlarını (CNV'ler) araştırdılar. Daha sonra bu ilk bulguları, DEHB'li yaklaşık 2.500 vakayı ve 9.200 kontrol deneğini içeren çok sayıda bağımsız kohortta değerlendirdiler.
Araştırmacılar, DEHB olan çocuklar arasında değişen dört geni tanımladı. Tüm genler, GMR5 geninde en güçlü sonuca sahip olan glutamat reseptör gen ailesinin üyeleriydi.
Glutamat, beyindeki nöronlar arasında sinyal ileten bir protein olan bir nörotransmiterdir.
"GMR gen ailesinin üyeleri, etkileşime girdikleri genlerle birlikte, sinir iletimini, nöronların oluşumunu ve beyindeki ara bağlantıları etkiler, bu nedenle DEHB olan çocukların bu genlerde değişiklik yapma olasılığının daha yüksek olması gerçeği, önceki kanıtları güçlendirir. Hakonarson, GRM yolu DEHB'de önemlidir ”dedi.
"Bulgularımız, hastalığı olan çocukların bir alt kümesindeki DEHB semptomlarının nedenini anlıyor."
İlk yazar Josephine Elia, "DEHB oldukça heterojen bir hastalıktır ve bu çocukların sahip olduğu farklı genetik mutasyon alt gruplarını ayırmak çok önemlidir" dedi.
Binlerce genin DEHB riskine katkıda bulunabileceğini, ancak vakaların yüzde 10'undan sorumlu bir gen ailesini tanımlamanın önemli bir bulgu olduğunu ekledi.
Elia, çalışmalarının glutamat sinyallemesinde yer alan gen varyantlarını tanımladığı gerçeğinin, hayvan modelleri, farmakoloji ve beyin görüntüleme çalışmalarında bu yolların DEHB vakalarının bir alt kümesinde çok önemli olduğunu gösteren çalışmalarla tutarlı olduğunu söyledi.
“Bu araştırma, DEHB'nin altında yatan nedenleri tedavi etmek için özel olarak tasarlanmış yeni tedavilerin geliştirilmesine izin verecek. Bu, tedaviyi bir çocuğun genetik profiline göre kişiselleştirmeye yönelik başka bir adımdır. "
Hakonarson, bu çalışmanın GMR sinyal yolakları boyunca DEHB ile ilgili genlerin daha fazla keşfedilmesi için zemin hazırlayacağını umuyor.
Kaynak: Philadelphia Çocuk Hastanesi
