Biyokimyasal Haritalama, Antidepresanı Bireyle Eşleştirmeye Yardımcı Oluyor
Ayrıca, ilaç etkinliğinin belirlenmesi, bakım sürecine iyice girinceye kadar, genellikle ilk reçeteden haftalar sonra belirlenemez.
Bilim adamları, deneme yanılma yaklaşımının kullanıldığını, çünkü her kişinin ilaçların etkisini etkileyen benzersiz bir biyokimyası olduğunu söylüyor.
Bu sorunu çözmek için Duke Medicine araştırmacıları, kandaki yüzlerce kimyasalı ölçmek ve haritalamak için farmakometabolomik adı verilen yeni bir bilim kullanıyor.
Dergide tartışıldığı gibi PLOS ONEHaritalama, bilim insanının hastalığın altında yatan mekanizmaları tanımlamasına ve hastanın metabolik profiline dayalı yeni tedavi stratejileri geliştirmesine olanak tanır.
Araştırmacılar, antidepresan alan kişilerde biyokimyasal değişiklikler tespit ettiler - ancak yalnızca depresyonu düzelenlerde. Bu değişiklikler, uyku döngüsünü kontrol eden endokrin sistemin parçası olan epifiz bezine bağlı bir nörotransmiter yolunda meydana gelir ve uyku, depresyon ve tedavi sonuçları arasında ek bir bağlantı olduğunu düşündürür.
Rima Kaddurah-Daouk, “Metabolomik bize ilaca yanıt veren ve vermeyen hastaların metabolik profillerindeki farklılıkları öğretiyor” dedi.
"Bu, depresyondan muzdarip, belirli antidepresanlarla tedaviden fayda görebilecek hastalar için doğru tedavileri daha iyi hedeflememize ve tedaviye dirençli olan ve farklı tedavilere yerleştirilmesi gereken hastaları erken tespit etmemize yardımcı olabilir."
İki hafta veya daha uzun süren şiddetli depresif bir ruh hali ile karakterize edilen bir depresyon biçimi olan majör depresif bozukluk, belirli bir yılda yetişkin nüfusun yüzde 6,7'sini etkileyen, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en yaygın ruhsal bozukluklardan biridir.
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), majör depresif bozukluk için en sık reçete edilen antidepresanlardır, ancak yalnızca bazı hastalar SSRI tedavisinden fayda görür. Bazıları plaseboya yanıt verebilirken, bazıları ikisinden de rahatlama bulamayabilir.
Yanıttaki bu değişkenlik, hekimleri tedavi etmek için ikilemler yaratır; burada sahip oldukları tek seçenek, her seferinde bir ilacı test etmek ve bir hastanın belirli SSRI'ya yanıt verip vermeyeceğini belirlemek için birkaç hafta beklemek.
Duke ekibi tarafından yapılan son araştırmalar, depresyonla ilgili biyokimyasal yolları haritalamak için metabolomik araçları kullandı ve hangi hastaların bir SSRI veya plasebo ile tedaviye yanıt verdiğini metabolik profillerine göre ayırt etmeye başladı. Bu çalışmalar, hastaların antidepresanlara yanıt verip vermemesine katkıda bulunan potansiyel faktörler olarak triptofan metabolik yolundaki çeşitli metabolitlere işaret etmiştir.
Triptofan farklı şekillerde metabolize edilir. Bir yol serotonine ve ardından melatonine ve epifiz bezinde üretilen metoksiindoller adı verilen bir dizi melatonin benzeri kimyasallara yol açar. Mevcut çalışmada, araştırmacılar triptofan yolunun dalları içindeki metabolit seviyelerini analiz ettiler ve değişiklikleri tedavi sonuçlarıyla ilişkilendirdiler.
Çift kör denemede majör depresif bozukluğu olan yetmiş beş hasta sertralin (Zoloft) veya plasebo almak üzere randomize edildi. SSRI veya plasebo aldıktan bir hafta ve dört hafta sonra, araştırmacılar tedaviye yanıtı belirlemek için depresyon semptomlarında iyileşme ölçtüler ve nörotransmiterleri ölçmek için bir metabolomik platform yapısı kullanılarak kan örnekleri alındı ve analiz edildi.
Araştırmacılar, SSRI alan hastaların yüzde 60'ının tedaviye yanıt verdiğini ve plasebo alanların yüzde 50'sinin de yanıt verdiğini gözlemledi. Tedaviye yanıt veren SSRI alan hastalarda triptofan yolağında melatonin ve metoksiindollere yol açan çeşitli metabolik değişiklikler görülmüştür; antidepresana yanıt vermeyenlerde bu değişiklikler bulunmadı.
Sonuçlar, epifiz bezindeki serotonin metabolizmasının, depresyondaki gelişmelerle ilişkili olduğu görülen biyokimyasal değişikliklere dayanarak, depresyonun altında yatan neden ve tedavi sonuçlarında rol oynayabileceğini göstermektedir.
Kaddurah-Daouk, "Bu çalışma, epifiz bezinin depresif bir durumdan kurtulma mekanizmalarında yer aldığını ortaya çıkardı" dedi.
“Depresyonda rol oynadığına inanılan serotoninin haritasını çıkarmaya başladık, ancak şimdi depresyonun iyileşmesinde önemli olanın serotoninin kendisi olmayabileceğini anladık. Uyku döngülerine dahil olan epifiz bezinde üretilen serotonin metabolitleri olabilir.
Triptofan metabolizmasının kullanımının kynureninden melatonin ve diğer metoksiindollerin üretimine kaydırılması, tedaviye yanıt için önemli görünmektedir, ancak bazı hastalarda bu düzenleme mekanizması bulunmamaktadır. Artık bunu düzeltmenin yollarını düşünmeye başlayabiliriz. "
Daha hafif bir depresyon biçimine sahip olan ve plasebo kullanımıyla iyileşebilen hastalar için bir metabolik imzanın belirlenmesi, antidepresanlarla yapılan klinik araştırmaları kolaylaştırmak için kritik öneme sahiptir.
Duke ekibi, SSRI ve plasebo ile tedavinin erken biyokimyasal etkilerini derinlemesine tanımlamaya başlayan ilk ekip ve antidepresanların fayda göstermeye başlamasının neden birkaç hafta sürdüğünün moleküler bir temeli.
Araştırmacılar, SSRI'lara ve plaseboya yanıt veren ve yanıt vermeyenlerde sirkadiyen döngünün, uyku düzenindeki değişikliklerin, nörotransmiterlerin ve hormonal sistemlerin nasıl değiştirildiğini tanımlamak için hem gündüz hem de gece hastalardan kan örnekleri toplayarak araştırmayı genişletmeyi planlıyorlar.
Araştırmacılar, yeni bilgilerin depresyon için daha etkili tedavi stratejilerine yol açacağına inanıyor.
Kaynak: Duke Üniversitesi Tıp Merkezi
