Belirli Genotip İçin Takviyeler Negatif Şizofreni Belirtilerini İyileştirmeye Yardımcı Olabilir
100'den fazla hasta üzerinde yapılan çalışma, şizofreninin ilgisizlik, sosyal geri çekilme ve duygusal ifade eksikliğini içeren olumsuz semptomlarına odaklandı.
Araştırmacılar, tüm katılımcılar arasında bu negatif semptomlarda mütevazı bir iyileşme bildirdiler - ancak istatistiksel veya klinik olarak anlamlı olmayan bir gelişme - ve folat metabolizmasıyla ilgili genlerde belirli bir varyantı taşıyan bireyler arasında önemli sonuçlar (FOLH1 olarak adlandırılır).
"Şizofreninin semptomları karmaşıktır ve antipsikotik ilaçlar hastalığın en sakatlayıcı kısımlarından bazıları için hiçbir rahatlama sağlamaz. Bunlar, özellikle yıkıcı olabilen negatif semptomları içerir, ”diyor, M.D., M.M.Sc., yazarı Joshua Roffman. JAMA Psikiyatri kağıt.
Folat artı B12 vitamini takviyesinin negatif semptomları [belirli bir genotip için] iyileştirebileceğine dair bulgumuz, şizofreni tedavisi için yeni bir potansiyel yol açmaktadır. Tedavi etkileri, her katılımcıda hangi genetik varyantların mevcut olduğuna bağlı olarak farklılık gösterdiğinden, sonuçlar şizofreniyi tedavi etmek için kişiselleştirilmiş bir tıbbi yaklaşımı da destekliyor. "
Folat (veya folik asit), gen ekspresyonunun kontrolünde rol oynadığı için DNA ve nörotransmiterlerin sentezi için gerekli olan temel bir besindir.
Hamilelik sırasında yeterli folat alımı, doğum kusurları riskini, özellikle de sinir tüpü kusurlarını azaltabilir ve çalışmalar, hamilelik sırasında folat eksikliğinin, yavrular arasında şizofreni riskini önemli ölçüde artırdığını ileri sürmüştür.
Daha önceki araştırmalar, şizofreni hastalarında düşük kan folat seviyelerini daha şiddetli negatif semptomlarla ilişkilendirmiştir.
Bu çalışma, folat ve B12 vitamini takviyesinin - folatın etkilerini büyütebilir - şizofreninin negatif semptomlarını azaltıp azaltmadığını araştırmak için özel olarak tasarlandı.
2011 yılında yapılan bir pilot çalışma, yalnızca genin aktivitesini azaltan MTHFR adlı bir folat-yolağı geninde bir varyant taşıyan hastalar arasında semptom iyileşmesi buldu.
Folatın negatif belirtiler üzerindeki etkisinin daha net bir resmini elde etmek için, mevcut çalışma Boston, Rochester, NY ve Grand Rapids, Mich'deki toplum ruh sağlığı merkezlerinde 140 şizofreni hastasını kaydetti.
Çalışma katılımcılarının tümü, halüsinasyonlar ve sanrılar gibi pozitif semptomları hafiflettiği gösterilen, ancak negatif semptomları olmayan antipsikotik ilaçlar alıyordu ve 16 hafta boyunca günlük folat ve B12 vitamini veya bir plasebo dozları alacak şekilde randomize edildi.
Her iki haftada bir, katılımcıların tıbbi ve psikiyatrik durumu, folat seviyeleri düştüğünde yükselme eğilimi gösteren bir amino asit olan folat ve homosistein kan seviyelerinin ölçümlerinin yanı sıra standart belirti değerlendirme araçları kullanılarak değerlendirildi.
Besin bilgileri, besinlerin diyetle alımındaki farklılıkları hesaba katmak için derlendi. Katılımcıların kan örnekleri, daha önce şizofreninin negatif semptomlarının şiddeti ile ilişkili MTHFR ve diğer üç folat-yolağı geninin taşıdıkları varyantları belirlemek için analiz edildi.
Araştırmacılar, folat ve B12 vitamini alan katılımcıların negatif semptomlarda küçük bir iyileşme gösterdiğini keşfettiler, ancak iyileşme derecesi plasebo grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Bununla birlikte, deneklerin genotipleri hesaba katıldığında, iki besinin alımı, FOLH1 adlı bir gende genotiplerden biri için negatif semptomlarda önemli iyileşme sağladı. Çalışılan diğer iki gende varyantları olan kişiler, folat ve B12 alımından fayda görmediler.
FOLH1'deki düşük işlevli bir varyant, önceki araştırmada daha şiddetli negatif semptomlarla ilişkilendirilirken, bu çalışmada daha iyi bir tedavi sonucunu öngören yüksek işlevli FOLH1 varyantıydı.
Çalışma boyunca katılımcıların kan folat seviyelerinin ölçülmesi, bu beklenmedik bulgu için bir açıklama sağladı.
Düşük işlevli FOLH1 varyantına sahip olanlar, folat emiliminde bir sorun olduğunu düşündüren, önemli ölçüde daha düşük folat seviyeleri ile denemeye başladılar.
Takviye, kan folat seviyelerinin nihayetinde yüksek işlevli varyantı olan katılımcılarınkine yetişmesini sağlasa da, 16 haftalık deneme süresi boyunca semptomlarda iyileşme sağlamak için muhtemelen çok geçti.
Roffman, "Bir fayda gösteren katılımcılar için, bu faydanın ortaya çıkması 16 haftalık tedavinin tamamını aldı" dedi. "Durumun neden böyle olduğunu bilmesek de, gen ifadesinde zaman alan değişiklikler olası bir açıklamadır. Folat, gen ekspresyonunu düzenleyen DNA metilasyonunda kritik bir rol oynar, bu nedenle negatif semptomlar üzerindeki etkilerinin gen ekspresyon değişiklikleri yoluyla etkili olması makul. "
Roffman, düşük işlevli FOLH1 varyantına sahip katılımcıların, daha uzun bir süre tedavi edilirse sonunda folat takviyesinin bir yararı gösterebileceğini, ancak bunun gelecekteki çalışmalarda araştırılması gerektiğini söyledi.
Genel grup için takviyenin faydaları mütevazı olsa da, negatif semptomlar için etkili tedavi eksikliğinin ve folat ve B12 vitamini desteğinin güvenliğinin daha büyük ölçekli çalışmalara olan ihtiyacı desteklediğini ekledi.
Araştırmacılar, genotipin etkilerinin anlaşılmasının, demans ve kardiyovasküler hastalık gibi durumlarda folat yolu varyantlarının rolünün ek araştırılmasını gerektirdiğine inanıyor - düşük folatın riski artırdığı durumlarda (takviye denemeleri sonuçsuz sonuçlar vermiş olsa da).
Roffman, "Şu anda, bu folat yolu enzimlerinin bazılarını atlayan ve düşük işlevli varyantlara sahip bireyler arasında daha fazla etkinliğe sahip olabilecek 1-metilfolatın klinik bir çalışmasını yürütüyoruz" dedi.
"Şizofreni hastalarında folatın temel sinir mekanizmaları hakkında daha fazla bilgi edinmek, semptomları azaltmak ve hatta muhtemelen önlemek için daha hedefli ve etkili müdahaleler oluşturmamıza yardımcı olabilir."
Çalışma çevrimiçi olarak yayınlandı JAMA Psikiyatri ve basılı olarak takip edecek.
Kaynak: Massachusetts General Hospital
