Genetik Yol Şizofreniyi Kırılgan X Sendromuna Bağlıyor Görünüyor
Yeni araştırma, şizofreni ile otizm ve öğrenme güçlükleri ile ilişkili bir bozukluk olan Fragile X sendromu arasında ortak bir biyolojik yol keşfetti.
Bu, araştırmacıların şizofreninin altında yatan nedenlere ilişkin genetik kanıtları ortaya çıkardığı birkaç vakadan biridir. Şizofreni ve genetik risk faktörleri arasında birçok ilişki bildirilmiştir, ancak sadece çok azı şizofreniye yatkınlık genleri olarak kabul edilebilir.
Araştırmacılar, dünyanın birçok yerinde son derece nadir görülen TOP3B genindeki bir bozulmanın, kuzeydoğu Finlandiya'dan genetik olarak benzersiz bir popülasyonda oldukça yaygın olduğunu buldular.
Bölge, Finlandiya'daki ulusal ortalamaya kıyasla şizofreni sıklığının üç katına ve daha yüksek oranda zihinsel engel ve öğrenme güçlüğüne sahiptir. Ekip, bu popülasyondan toplanan verileri, insanların şizofreniye yatkınlığını etkileyebilecek genetik delesyonlar için genomik verileri incelemek için kullandı.
Birkaç yüzyıldır göreceli olarak izole edilmiş bu popülasyonda, TOP3B'nin bozulması, iki kat daha fazla şizofreni riski ve ayrıca entelektüel işlev ve öğrenmede bozulma ile ilişkilidir.
Dahası, TOP3B geni tarafından kodlanan proteinin biyokimyasal araştırması, araştırmacıların etkilenen bireylerde rahatsız edilebilecek hücresel süreçler hakkında ilk fikir edinmelerini sağladı.
Yeni çalışma, şizofreninin altında yatan ve bu bozukluğun önemli bir bileşeni olan bilişsel bozukluğa katkıda bulunabilecek önemli bir biyolojik yolu ortaya çıkarıyor.
"Bu, ekibimiz için muazzam bir keşif; Moleküler genetikçi Dr. Aarno Palotie, baş yazar, moleküler genetikçi Dr.
"Bulgularımız, şizofreni ve diğer beyin bozukluklarının genetik temeline ilişkin gelecekteki çalışmalar için büyük umut veriyor ve bunlara karşı potansiyel olarak yeni ilaç hedefleri buluyor."
TOP3B ve şizofreni arasındaki bağlantıyı belirledikten sonra, araştırmacılar bu geni bozmanın neden hastalığa yatkınlığı artırabileceğini anlamaya çalıştılar ve bu amaçla kodladığı proteinin işlevini araştırdılar.
Wurzburg Üniversitesi'nden Profesör Utz Fischer, "Böyle bir yaklaşım ancak farklı disiplinlerden araştırmacılar - bizim durumumuzda genetikçiler ve biyokimyacılar bir araya geldiğinde mümkün olabilir" diyor.
"Şans eseri, genetik ekiple birlikte çalıştığımızda, TOP3B gen ürünü üzerinde 10 yıldan fazla bir süredir çalışmıştık ve bu nedenle bu proteinin ne yaptığı konusunda iyi bir fikre sahiptik."
TOP3B, tipik olarak hücrenin DNA sarmallarını gevşetmesine ve sarmasına yardımcı olan bir protein türünü kodlar - normal hücre işlevi için gereklidir. Bununla birlikte, bu sınıftaki bir enzim için beklenmedik bir şekilde, TOP3B'nin DNA'dan ziyade haberci-RNA üzerinde etkili olduğu bulundu.
Ekip, TOP3B'yi daha fazla araştırdıkça, TOP3B proteininin FMRP olarak bilinen bir protein ile etkileşime girdiğini buldu. Bu proteinin devre dışı bırakılması veya bozulması, özellikle erkeklerde otizm ve öğrenme güçlükleri ile ilişkili bir bozukluk olan Kırılgan X sendromundan sorumludur.
Ekip, Kuzey Finlandiya nüfusu içinde TOP3B geninin işleyen bir kopyasına sahip olmayan dört kişiyi belirledi.
Bu dört kişiye ya öğrenme güçlüğü ya da şizofreni tanısı kondu, bu da bu genin bu beyin bozukluklarında önemli olduğu ve biyolojik olarak bağlantılı olduklarına dair kanıtları pekiştirdi.
Nörodavranış Merkezi direktörü yardımcı yazar Dr. UCLA'da genetik ve psikiyatri profesörü. Bu nedenle, aynı biyolojik süreçlerin bazılarını paylaşmaları beklenmedik bir şey değil.
"Bu çalışmanın harika yanı," dedi, "Finlandiya'nın izole bir köşesindeki araştırmalar aracılığıyla, şizofreninin genetik kökenini çözmeye başlayan uyumlu uluslararası çabalara katkıda bulunuyoruz, bu çok fazla insanı etkileyen zayıflatıcı bir bozukluk. Dünya."
Kaynak: Wellcome Trust Sanger Enstitüsü
