Gen Mutasyonunun Keşfi Yeni Şizofreni İlaçlarına Yol Açabilir

Yeni bir uluslararası çalışma, şizofreninin tedavi şeklini yeniden şekillendirebilecek bir keşif yaptı.

University of California San Diego School of Medicine, Trinity College Dublin ve diğer yerlerden yaklaşık iki düzine araştırmacı, ilaç tedavilerinin geliştirilmesi için önemli bir yeni hedef olabilecek şizofreniyle güçlü bir şekilde bağlantılı bir gen mutasyonu tespit etti.

Şizofreni, halüsinasyonlar, sanrılar ve düşünce bozukluklarını içeren semptomları olan kronik, şiddetli ve engelleyici bir beyin hastalığıdır. Çevresel ve genetik faktörlerin, özellikle de ikincisinin neden olduğuna inanılıyor: hastalık, genel nüfusun yüzde 1'inde görülür, ancak bir ebeveyn veya kardeş gibi, bozukluğa sahip birinci derece akrabası olan kişilerin yüzde 10'unda görülür. .

Mevcut tedaviler, birkaç on yıl boyunca etkili yeni tedavilerin belirlenmesinde çok az ilerleme kaydedildiği için yalnızca kısmen etkilidir.

Son üç yılda araştırmacılar, insan genomunun birçok yerinde nadir görülen mutasyonların, şizofreni riskinin önemli ölçüde daha yüksek olmasına neden olduğunu keşfettiler.

Bu mutasyonlar kopya sayısı varyantlarından veya CNV'lerden - bir genin kopya sayısının bireyler arasında farklılık gösterdiği bir tür genetik varyasyondan oluşuyordu. Bulgular, nadir görülen mutasyonların şizofreniye neden olabileceğine dair ilk kesin kanıttı, ancak bu, ilgili spesifik genleri tanımlamadı.

Bu çalışmada, araştırmacılar, şizofreni teşhisi konmuş 8,290 kişinin ve 7,431 sağlıklı kontrolün genomlarında CNV'leri taradılar.

Çalışma, daha önceki çalışmalarda tanımlanan CNV'leri doğruladı, ancak önemli bir yeni bulguyu ortaya çıkardı: Şizofreni hastalarında sağlıklı bireylerden 14 kat daha yüksek oranda kromozom 7q'nin ucundaki kopyalar tespit edildi. Bu kopyalar, beyin reseptörü VIPR2 için bir gen kodlamasını etkiler.

Resmi olarak Vazoaktif Bağırsak Peptit Reseptörü 2 olarak bilinen VIPR2, beyin, kan damarları ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere sinir sisteminde ifade edilir.

Önceki çalışmalar, VIPR2'nin beyindeki nöronların oluşumunu ve aktivitesini düzenlemeye yardımcı olduğunu göstermiştir. Farelerde, VIPR2'nin ayrıca, günlük aktivitenin öğrenilmesi ve zamanlaması dahil olmak üzere davranışsal süreçlerde önemli roller oynadığı bulunmuştur. Çalışma daha sonra hastalardan alınan kan hücrelerinde VIPR2 geninin ekspresyonunu ölçtü, mutasyonlu bireylerin daha fazla VIPR2 ekspresyonuna ve reseptörün daha fazla aktivitesine sahip olduğunu buldular.

Ortak yazar Dr. Aiden Corvin'e göre, "Bu, mutasyonların Vazoaktif Bağırsak Peptid yolundaki sinyali artırdığını gösteriyor".

"Bu aktivitenin sentetik peptitler (amino asitlerin birbirine bağlandığı bileşikler) tarafından modüle edilebileceğini biliyoruz ve bir sonraki adım, bu bileşiklerin farelerde veya VIPR2 gen mutasyonunu taşıyan kültürlenmiş insan hücrelerinde terapötik bir etkiye sahip olup olmadığını görmek."

Bulgular derginin çevrimiçi sayısında yayınlandı Doğa.

Kaynak: Trinity College Dublin