Fare Çalışması Genç Stresi Yetişkin Zihinsel Hastalığa Bağlıyor
Johns Hopkins araştırmacıları, ergenliğin beyin gelişimi için kritik bir zaman olduğunu belirtti. Bu aşamada, bir hormon bolluğu potansiyel olarak genetik değişikliklere neden olabilir ve bu da bireyler arasında ciddi akıl hastalığına neden olabilir.
Dergide bildirilen bulgular Bilimşizofreni, şiddetli depresyon ve diğer akıl hastalıklarının hem önlenmesi hem de tedavisinde geniş kapsamlı etkilere sahip olabilir.
Araştırma lideri Akira Sawa, psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü Akira Sawa, "Stres hormonları gibi çevresel faktörlerin beynin fizyolojisini nasıl etkileyebileceğini ve akıl hastalığına neden olabileceğine dair bir mekanizma keşfettik" dedi. Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi.
Farelerde, ergenlik dönemindeki stresin, zihinsel işlev ve psikiyatrik hastalıkla ilgili önemli bir nörotransmitteri kodlayan bir genin ifadesini etkileyebileceğini gösterdik. Pek çok genin akıl hastalığının gelişiminde rol oynadığına inanılırken, içgüdülerim çevresel faktörlerin süreç için kritik öneme sahip olduğu. "
Araştırmacılar, ergenlik çağındaki gençlerin zor yıllarıyla ilişkili sosyal izolasyonu simüle etmek için yola çıktılar.
Sağlıklı fareleri diğer farelerden üç hafta boyunca kemirgen ergenlik döneminde izole etmenin davranışları üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldular. Ancak, akıl hastalığının özelliklerine genetik bir yatkınlığı olduğu bilinen fareler benzer şekilde izole edildiğinde, hiperaktivite gibi akıl hastalığı ile ilişkili davranışlar sergilediler.
Bu fareler ayrıca, insan depresyonunun dolaylı bir bağlantısı olan bir havuza konulduğunda yüzmeyi başaramadı.
Akıl hastalığı için genetik risk faktörlerine sahip izole edilmiş fareler, diğer farelerle birlikte grup barınağına döndürüldüğünde, bu anormal davranışları sergilemeye devam ettiler, bu da izolasyonun etkilerinin yetişkinliğe eşdeğer sürdüğünü öne süren bir bulgu.
Sawa, "Bu deneylerdeki genetik risk faktörleri, farelerde akıl hastalığı ile ilişkili davranışlara neden olmak için gerekli, ancak yeterli değildi" dedi. "Yalnızca harici stresörün eklenmesi - bu durumda, sosyal izolasyonla ilgili aşırı kortizol - dramatik davranış değişikliklerine neden olmak için yeterliydi."
Araştırmacılar, sadece "akıl hastası" farelerin, vücudun savaş ya da kaç tepkisi sırasında daha yüksek seviyelerde salgılandığı için stres hormonu olarak bilinen yüksek kortizol seviyelerine sahip olduğunu bulmadı.
Ayrıca, bu farelerin, duygusal kontrol ve biliş gibi daha yüksek beyin işleviyle ilgili beynin belirli bir bölgesinde önemli ölçüde daha düşük nörotransmiter dopamin seviyelerine sahip olduklarını buldular.
Klinik çalışmalarda şizofreni, depresyon ve duygudurum bozukluğu olan hastaların beyinlerindeki dopamin değişiklikleri önerilmiştir, ancak klinik etkinin mekanizması belirsizliğini korumaktadır.
Araştırmacılar, kortizol seviyelerinin beyindeki dopamin seviyelerini ve anormal farelerde yetişkin davranış modellerini etkileyip etkilemediğini belirlemek için onlara hücrelerin kortizol almasını engellediği bilinen RU486 adlı bir bileşik verdi. (İlaç genellikle "kürtaj hapı" olarak bilinir.)
Tüm semptomlar azaldı. RU486 ayrıca, tedavisi zor psikotik depresyonu olan kişiler üzerinde yapılan bir klinik araştırmada da incelenmiş ve bazı faydalar göstermiştir. Sawa, "Fareler daha uzun yüzdü, daha az hiper haldeydiler ve dopamin seviyeleri normalleşti" diyor.
Farelerin nasıl ve neden daha iyi hale geldiğine ışık tutmak için Sawa ve ekibi, gen tirozin hidroksilazı (Th) inceledi ve çevresel olarak indüklenen epigenetik değişikliklerin genin işini yapma yeteneğini sınırladığını buldu - bu, dopamin seviyelerini düzenleyen bir enzim oluşturmaktır. . Tamamen işleyen bir Th olmadan, dopamin seviyeleri anormal derecede düşüktür.
Bilim adamları uzun süredir gen mutasyonları üzerinde çalışıyorlar - belirli bir genin normal işlevini değiştirebilecek kalıcı DNA değişiklikleri. Tersine epigenetik değişiklikler DNA dizisinin gerçek harflerini değiştirmez. Bunun yerine, DNA'nın işlevini etkileyebilecek metil gibi kimyasal bir grup eklerler.
Bu değişiklikler geçici olabilir, ancak genetik mutasyonlar kalıcıdır.
Sawa, yeni çalışmanın, ailelerinde akıl hastalığı olan gençleri ihmal gibi sosyal stres faktörlerinden koruma çabaları da dahil olmak üzere daha iyi koruyucu bakım hakkında düşünme ihtiyacına işaret ettiğini söyledi.
Bu arada, kortizol seviyeleri yükseldiğinde ortaya çıkan olaylar zincirini anlayarak, araştırmacılar, RU486'nın sahip olduğundan daha az yan etkiye sahip, tedavisi zor psikiyatrik bozuklukları hedef alan yeni bileşikler geliştirebilirler.
Kaynak: Johns Hopkins Medicine
